NF-kB亚基RelA和c-Rel的缺失导致在高可信ATAC-seq峰上的重塑丧失,而对NF-kB结合位点进行CRISPR-Cas9突变也损害了重塑过程。特定区域的重塑选择性由其他诱导因子的协同作用所决定,包括IRF3和MAP激酶诱导的因子。因此,NF-kB在TLR4激活的...
具体来说,作者发现Ccl5的基因区域包含两个IRF3的关联位点,NF-κB和IRF3都能结合这两个位点。当敲除RelA和c-Rel时,Ccl5的表达和诱导性重塑受到明显抑制。最后,通过染色质三维构象分析发现,Lipid A刺激增强了Ccl5启动子区和其他区域的相互作用...
1.利用KO细胞系证明TRAF3在RNA和DNA通路中的作用 有相关研究表明肿瘤坏死因子(TNF)受体相关因子3 (TRAF3)在RNA途径中介导IFN的激活中发挥重要作用。从机制上讲，TRAF3与RNA通路中的适配器IPS-1有关，驱动信号激活到TBK1-IRF3信号轴。Kislay等从其他研究者那里获取到关键敲除细胞系（Traf2−/−、Sting−/−...
在这一通路中,TRIF与RIP1、TRAF6和Pellino-1等蛋白相互作用,激活TAK1(转化生长因子β活化激酶1)或与非经典的TBK1和IKKε(IKK-i)一起激活干扰素调节因子3(IRF3)和IRF7。这些激活的蛋白进一步诱导炎性细胞因子和干扰素的产生,从而增强免疫反应并限制病原体的复制和传播。 综上所述,TLR4作为LPS的主要受体,在识别并...
活化的 STING 可迁移并激活 TBK1,诱导 IRF3 和 NF-κB 的磷酸化,从而触发促炎细胞因子的转录。与此相一致,scRNA-seq 数据也显示转录因子 Nfkb1 和 Irf3 的调节子活性在 Gsdmd-/-ApoE-/- 小鼠中降低,这些降低主要发生在 M1 巨噬细胞中。因此,作者推测 GSDMD 在氧化-LDL 诱导的 MPMs 中通过线粒体穿孔调节...
2.利用KO细胞系证明IRF3、NF-κB和STAT通路之间的反馈相互作用对poly(I:C)的类开关反应 Maciej等也是利用MEFs(RelA–/–、Stat1–/–、)和PMEFs(Tlr3–/–)的敲除细胞系,证明了IRF3、NF-κB和STAT通路之间的反馈相互作用导致对病毒类似物poly(I:C)的类开关反应,而不是对细菌LPS的类脉冲反应。Poly(I:C)激...
[24].RIG-I 还可通过 RNA 聚合酶 III 产生的 dsRNAs 识别 DNA 病毒[25].但是也有研究表明, RIG-I 可识别包含 5' 三磷酸的 ssRNA,可能是负链 RNA 病毒相关的 PAMP.但不管是与病毒基因组, 病毒复制中间体,还是与 RNA 产物结合,RIG-I 和 MDA5 都能诱导 IRF3 和 NF-κB 的激活.因此 RIG-I 和 MDA...
数据显示,过度表达caspase-3能有效抑制poly(I:C)诱导的NF-κB-luc和ISRE-luc活性(图3A)。此外,作者通过过表达p65/RelA来激活NF-κB信号,发现通过Etop、TG或ST的凋亡诱导在报告的检测中极大地抑制了p65诱导的NF-κB-luc活性(图3B)和p65诱导的细胞因子的产生(图3C)。此外,与以前的研究一致,TBK1或IRF3诱导的IS...
当细菌病原体攻击时,释放到细胞中的 CDN 直接与 STING 结合,激活的 STING 和 TANK 结合激酶-I (TBK1) 相互作用以诱导活性干扰素调节因子 (IRF3) 二聚体,然后该二聚体与细胞核中的干扰素刺激反应元件 (ISRE) 结合并导致 IFN-α/β 的产生。IFNβ 的产生是 STING 活化的标志。肿瘤微环境(TME)中由于天然...
此外,DDX10显著上调IRF3(p-IRF3)和NFKB亚基RELA/p65(p-RELA/p65%)的磷酸化水平(图3F),这是IRF3和NFKB激活的标志,从而进一步证明DDX10正向调节IFN-I的产生。干扰素α和IFNB的抗病毒作用主要是由于诱导了大量的ISG,因此进一步研究了DDX10在PRR... 网易2024-07-05...