NF-κB-independent functionsof IKK complex subunits. NF-κB 通路的调节错综复杂,其激活与否影响着细胞的生存、增殖、凋亡等重要生命活动。因此,NF-κB 的异常激活与多种疾病的发生发展有着密切关系,包括但不限于自身免疫疾病、炎症反应性疾病、以及某些类型的癌症。这也使得 NF-κB 成为药物开发中的一个重要靶点...
非酒精性脂肪肝的肝组织内存在低度炎症反应,炎症反应是非酒精性脂肪肝的发病机制之一,NF-kB是炎症反应的主要调控因子之一,在肝脏组织中发挥了重要的作用,有研究表明在非酒精性脂肪肝患者中NF-kB表达比正常对照组增强[19],且与肝脏损伤程度成正比关系。通过...
在许多情况下,NF-κB 二聚体激活靶基因需要其他转录因子的协助,包括 STAT、AP1 家族成员,p53,NRF2,IRFs 等。图 3. TNFR1 介导的 NF-kB 激活[9]■ 非经典 NF-κB 激活受到特定 TNF 受体家族成员的刺激 (包括:LTβR,CD40,CD27,CD30,BAFF-R,RANK 等),这些成员通过募集 TRAF2 和 TRAF3 发出...
9. Wertz IE. TNFR1-activated NF-κB signal transduction: regulation by the ubiquitin/proteasome system. Curr Opin Chem Biol. 2014;23:71-77. 10. Haas TL, Walczak H, et al. Recruitment of the linear ubiquitin chain assembly complex stabilizes the TNF...
(p50) directs the nuclear translocation of NF-kB and is instrumental in its DNA-binding. The NFkB complex is expressed in most cell types, and is primarily found in the cytoplasm in an inactive state in association with I-kappa-B. Phosphorylation of I-kappa-B releases the complex, ...
Further, NFKB1 (p50) directs the nuclear translocation of NF-kB and is instrumental in its DNA-binding. The NFkB complex is expressed in most cell types, and is primarily found in the cytoplasm in an inactive state in association with I-kappa-B. Phosphorylation of I-kappa-B releases ...
Furthermore, we identify NF-KB as a key transcription factor that associates with the BRG1 complex in response to neuregulin 1 type III. During myelination, BRG1 was activated through the formation of a complex with NF-KB, and both proteins bound to the promoter region of SoxlO, an inducer...
图3. TNFR1 介导的 NF-kB 激活[9] 非经典 NF-κB 激活 受到特定 TNF 受体家族成员的刺激 (包括:LTβR,CD40,CD27,CD30,BAFF-R,RANK 等),这些成员通过募集 TRAF2 和 TRAF3 发出信号。 非经典途径中的上游激酶是 NF-κB 诱导激酶 (NIK)。如前面的图 2,pIKKα 对 p100 的磷酸化至关重要,导致蛋白...
研究发现所有的激活NF-KB的 信号通路都通过活化IKB激酶复合物(IKB kinase complex, IKK)完成生理功能。IKK包括IKKa、IKKb和IKK y/NEMO三个亚基,其中IKKb是催化亚基。磷酸化的IKKb激活 IKK,活化的IKK磷酸化IKB,启动IKB的多位点泛素化,随 后诱导蛋白酶体对其快速的降解,因此暴露了NLS的p65、 p50[1],诱导NF-KB...
研究发现所有的激活NF-KB的 信号通路都通过活化IKB激酶复合物(IKB kinase complex, IKK)完成生理功能。IKK包括IKKa、IKKb和IKK y/NEMO三个亚基,其中IKKb是催化亚基。磷酸化的IKKb激活 IKK,活化的IKK磷酸化IKB,启动IKB的多位点泛素化,随 后诱导蛋白酶体对其快速的降解,因此暴露了NLS的p65、 p50[1],诱导NF-KB...