Nectin-4，又称脊髓灰质炎病毒受体相关蛋白4 (PVRL4)，是由NECTIN4基因编码的一种分子质量在66kDa左右的跨膜细胞粘附分子，编码基因位于1q23.3上，属于免疫球蛋白样分子的Nectins家族。Nectins家族共含有4个成员，Nectin-1、Nectin-2、Nectin-3和Nectin-4，均为单次跨膜蛋白，属于 Ca 2+依赖性免疫球蛋白样分...
Nectin-4在乳腺癌、卵巢癌、胃癌、肝细胞癌和胰腺癌等组织中都具有特异性的高表达,与肿瘤的发生和转移具有密切的关系。Nectin-4可通过激活PI3K/AKT途径促进肿瘤细胞增殖、分化、迁移、侵袭等。 与HER2、EGFR、Trop2等热门靶点相比,目前针对Nectin-4靶点布局的产品较少,且全球只有一款ADC...
在乳腺癌干细胞转移模型中发现Nectin-4表达显著上调,因此可作为乳腺癌干细胞的标志物,在2005年的一项研究中5,超过50%的转移性乳腺癌患者的血清中发现可溶性Nectin-4的表达。在缺氧条件下,Nectin-4胞外结构域被ADAM17从细胞表面切下。Nectin-4胞外...
病因分析:Nectin-4是一种细胞黏附分子,其异常表达可能与细胞增殖、迁移及肿瘤发生发展有关。其升高可能提示体内存在异常细胞增殖或肿瘤活动,但具体原因需进一步检查明确。 治疗建议:鉴于Nectin-4与癌症治疗的关联,建议进一步进行影像学检查(如CT、MRI)、肿瘤标志物筛查及必要时进行病理活检,以明确是否存在肿瘤及其类型。
SYS6002 (CRB-701)是石药集团在研的新一代重组人源化抗Nectin-4抗体药物偶联物(ADC),药物能将有效的有丝分裂抑制剂MMAE针对性地导向Nectin-4表达的癌细胞,它利用了第三代位点特异性可切割接头和新型偶联化学,旨在建立跨抗体和有效载荷的稳定接头,SYS6002药物抗体比(DAR)为2。其连接子的稳定性有助于将高浓度的...
目前全球只有一款靶向Nectin-4的ADC上市药物,即enfortumab vedotin,另外已进入临床阶段的Nectin-4 ADC药物有8款,其中进展最快的为国内迈威生物的9MW2821,目前处于临床III期。石药集团和Corbus合作开发的SYS6002/CRB-701、科伦博泰和默沙东合作开发的SKB410/MK-3120、百奥泰开发的BAT8007、礼来开发的ETx-22/LY4101174、...
胰腺癌中Nectin-4阳性率约71%，常用细胞系包括：PANC-1：高表达Nectin-4，用于测试药物对肿瘤增殖的抑制作用。MIA PaCa-2：在临床前研究中，该细胞系被用于评估Nectin-4靶向ADC的“旁观者效应”（即杀伤邻近癌细胞的能力）。四、宫颈癌细胞系 宫颈癌中Nectin-4阳性率约67.8%，代表性细胞系有：HeLa：虽然因交叉...
图1:Nectin-4家族蛋白域结构 Nectin-4 与Nectin 家族中的其他蛋白质有很大不同,序列同源性在 25% 到 30% 之间。在正常组织中,Nectin-1、-2 和 -3在体内广泛表达,包括上皮细胞、神经细胞和成纤维细胞等,nectin2、3亦在无钙黏素表达的细胞中表达,如血细胞和精子细胞。与Nectin-1、-2 和 -3的广泛表达不...
相比于HER2、Trop-2、Claudin18.2等研发热度较高的ADC靶点，Nectin-4的竞争程度相对温和，据Insight数据库，全球范围内仅6款产品进入临床试验阶段，其中ADC类产品仅4款，除已上市的Padcev外，其余3款均为国产产品。Nectin-4靶点有着巨大的市场潜力。 ▍Padcev在mUC领域实现全线布局，Nectin-4的治疗潜力得到充分...
Nectin-4（Nectin cell adhesion molecule 4）是一种I型膜蛋白，在多种肿瘤细胞中过度表达，比如尿路上皮癌、乳腺癌、胰腺癌、三阴性乳腺癌和膀胱癌等。Nectin-4通过激活PI3K / Akt途径促进肿瘤细胞增殖、分化、迁移、侵袭等。因此，以Nectin-4为治疗靶点可能成为治疗Nectin-4高表达癌症的有效策略。事实上，美国食品...