Nectin-4，又称脊髓灰质炎病毒受体相关蛋白4 (PVRL4)，是由NECTIN4基因编码的一种分子质量在66kDa左右的跨膜细胞粘附分子，编码基因位于1q23.3上，属于免疫球蛋白样分子的Nectins家族。Nectins家族共含有4个成员，Nectin-1、Nectin-2、Nectin-3和Nectin-4，均为单次跨膜蛋白，属于 Ca 2+依赖性免疫球蛋白样分...
在乳腺癌干细胞转移模型中发现Nectin-4表达显著上调,因此可作为乳腺癌干细胞的标志物,在2005年的一项研究中5,超过50%的转移性乳腺癌患者的血清中发现可溶性Nectin-4的表达。在缺氧条件下,Nectin-4胞外结构域被ADAM17从细胞表面切下。Nectin-4胞外...
近年研究发现,Nectin-4在乳腺癌和其他几种恶性肿瘤中同样过度表达,因此被视为一种具有潜力的抗肿瘤靶点3。 Nectin-4是一种I型的单次跨膜蛋白,其中朝外的部分(胞外域)可与多种生长因子受体结合,影响多条信号转导途径,对细胞生长、迁移...
SYS6002 (CRB-701)是石药集团在研的新一代重组人源化抗Nectin-4抗体药物偶联物(ADC),药物能将有效的有丝分裂抑制剂MMAE针对性地导向Nectin-4表达的癌细胞,它利用了第三代位点特异性可切割接头和新型偶联化学,旨在建立跨抗体和有效载荷的稳定接头,SYS6002药物抗体比(DAR)为2。其连接子的稳定性有助于将高浓度的...
相比于HER2、Trop-2、Claudin18.2等研发热度较高的ADC靶点，Nectin-4的竞争程度相对温和，据Insight数据库，全球范围内仅6款产品进入临床试验阶段，其中ADC类产品仅4款，除已上市的Padcev外，其余3款均为国产产品。Nectin-4靶点有着巨大的市场潜力。 ▍Padcev在mUC领域实现全线布局，Nectin-4的治疗潜力得到充分...
1、Nectin-4与Nectins家族 Nectin-4，又称脊髓灰质炎病毒受体相关蛋白4 (PVRL4)，是一种跨膜蛋白，属于免疫球蛋白样分子的Nectins家族。Nectins家族共含有4个成员，Nectin-1、Nectin-2、Nectin-3和Nectin-4，均为单次跨膜蛋白，属于 Ca 2+依赖性免疫球蛋白样分子。如下图所示，该细胞黏附分子家族具有相似的...
目前全球只有一款靶向Nectin-4的ADC上市药物,即enfortumab vedotin,另外已进入临床阶段的Nectin-4 ADC药物有8款,其中进展最快的为国内迈威生物的9MW2821,目前处于临床III期。石药集团和Corbus合作开发的SYS6002/CRB-701、科伦博泰和默沙东合作开发的SKB410/MK-3120、百奥泰开发的BAT8007、礼来开发的ETx-22/LY4101174、...
注射用SHR-A2102是恒瑞医药自主研发的且具有知识产权的靶向Nectin-4的抗体药物偶联物（ADC），可通过与Nectin-4表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。在SHR-A2102-I-101研究中，注射用SHR-A2102初步显示了在多线治疗后的晚期UC受试者中的...
目前,ADC靶点主要集中在HER2、TROP2和Claudin18.2等热门靶点,Nectin-4靶点的研发规模较小,但其是一个经过验证的靶点,Padcev(Enfortumab Vedotinm)是目前第一个也是唯一上市的Nectin-4 ADC药物,虽然其为“first in class”,但其并非完美。相对于晚期尿路上皮癌的良好的治疗效果,这款nectin-4 ADC在其他实体瘤中的...
（1）Padcev（EV，Enfortumab Vedotin）是全球首款及唯一一款获批上市的Nectin-4 ADC药物，2019年获FDA批准先前接受过含铂化疗和一种PD-(L)1抑制剂的局部晚期或转移性尿路上皮癌适应症，于2023年4月获FDA批准联合K药一线治疗mUC适应症。2023年3月10日，Padcev的NDA申请获CDE受理，用于二线治疗mUC适应症。2022...