Nectin-4，又称脊髓灰质炎病毒受体相关蛋白4 (PVRL4)，是由NECTIN4基因编码的一种分子质量在66kDa左右的跨膜细胞粘附分子，编码基因位于1q23.3上，属于免疫球蛋白样分子的Nectins家族。Nectins家族共含有4个成员，Nectin-1、Nectin-2、Nectin-3和Nectin-4，均为单次跨膜蛋白，属于 Ca 2+依赖性免疫球蛋白样分...
Nectin-4在乳腺癌、卵巢癌、胃癌、肝细胞癌和胰腺癌等组织中都具有特异性的高表达,与肿瘤的发生和转移具有密切的关系。Nectin-4可通过激活PI3K/AKT途径促进肿瘤细胞增殖、分化、迁移、侵袭等。 与HER2、EGFR、Trop2等热门靶点相比,目前针对Nectin-4靶点布局的产品较少,且全球只有一款ADC...
SYS6002 (CRB-701)是石药集团在研的新一代重组人源化抗Nectin-4抗体药物偶联物(ADC),药物能将有效的有丝分裂抑制剂MMAE针对性地导向Nectin-4表达的癌细胞,它利用了第三代位点特异性可切割接头和新型偶联化学,旨在建立跨抗体和有效载荷的稳定接头,SYS6002药物抗体比(DAR)为2。其连接子的稳定性有助于将高浓度的...
2.Challita-Eid PM, Satpayev D, Yang P, An Z, Morrison K, Shostak Y, et al. Enfortumab Vedotin Antibody-Drug Conjugate Targeting Nectin-4 Is a Highly Potent Therapeutic Agent in Multiple Preclinical Cancer Models. Cancer Res 2016;76:3...
病因分析:Nectin-4是一种细胞黏附分子,其异常表达可能与细胞增殖、迁移及肿瘤发生发展有关。其升高可能提示体内存在异常细胞增殖或肿瘤活动,但具体原因需进一步检查明确。 治疗建议:鉴于Nectin-4与癌症治疗的关联,建议进一步进行影像学检查(如CT、MRI)、肿瘤标志物筛查及必要时进行病理活检,以明确是否存在肿瘤及其类型。
Nectin-4在97%的尿路上皮癌中高表达，是抗体偶联药物（ADC）的理想靶点。Enfortumab Vedotin（EV）作为首个Nectin-4 ADC已获批用于晚期尿路上皮癌，但部分患者因耐药或毒性无法继续治疗。2025年ASCO GU会议中，Bixia Tang教授报告了新型Nectin-4 ADC SHR-A2102的I期试验数据，为后线治疗提供了新选择。研究设计与...
9MW2821是迈威生物自主研发的一款靶向Nectin-4的ADC药物,该药物利用ADC药物开发平台和自动化高通量杂交瘤抗体分子发现平台技术联合开发。 2022年6月,9MW2821进入I期临床,属于国内首个、全球第二个获批进入临床试验的靶向Nectin-4 ADC的创新药;2022年7月,9MW2821获FDA批准IND,针对实体瘤患者开展临床试验。
“Nectin”来源于拉丁语necto,意为“连接”。Nectin-4(基因名为PVRL4,脊髓灰质炎病毒受体4)是一种不依赖Ca2+的类免疫球蛋白,与其他Nectin(Nectin-1,-2和-3)一起主要参与细胞间的粘附,对于实现细胞间通讯、迁移和其他重要细胞过程至关重要[1]。 相较于其他Nectin,Nectin-4广泛存在于实体瘤中,在尿路上皮癌,乳...
4、Nectin-4ADC药物临床研究进展 目前全球只有一款靶向Nectin-4的ADC上市药物,即enfortumab vedotin,另外已进入临床阶段的Nectin-4 ADC药物有8款,其中进展最快的为国内迈威生物的9MW2821,目前处于临床III期。石药集团和Corbus合作开发的SYS6002/CRB-701、科伦博泰和默沙东合作开发的SKB410/MK-3120、百奥泰开发的BAT800...
Nectin-4管线全球进展 处于临床阶段的在研管线如下,除了Bicycle,其他全是国内的管线: Padcev Padcev就不多赘述了,由靶向Nectin-4 的单抗enfortumab与微管抑制剂MMAE通过可切割的二肽连接子连接而成,获批用于尿路上皮癌。 Padcev2021年销额3.26亿美元,2022年销额7.54亿美元,同比增长40%,据Nature ReviewsDrug Dis...