9MW2821是迈威生物自主研发的一款靶向Nectin-4的ADC药物,该药物利用ADC药物开发平台和自动化高通量杂交瘤抗体分子发现平台技术联合开发。 2022年6月,9MW2821进入I期临床,属于国内首个、全球第二个获批进入临床试验的靶向Nectin-4 ADC的创新药;2022年7月,9MW2821获FDA批准IND,针对实体瘤患者开展临床试验。 2023年4...
SYS6002 (CRB-701)是石药集团在研的新一代重组人源化抗Nectin-4抗体药物偶联物(ADC),药物能将有效的有丝分裂抑制剂MMAE针对性地导向Nectin-4表达的癌细胞,它利用了第三代位点特异性可切割接头和新型偶联化学,旨在建立跨抗体和有效载荷的稳定接头,SYS6002药物抗体比(DAR)为2。其连接子的稳定性有助于将高浓度的...
“Nectin”来源于拉丁语necto,意为“连接”。Nectin-4(基因名为PVRL4,脊髓灰质炎病毒受体4)是一种不依赖Ca2+的类免疫球蛋白,与其他Nectin(Nectin-1,-2和-3)一起主要参与细胞间的粘附,对于实现细胞间通讯、迁移和其他重要细胞过程至关重要[1]。 相较于其他Nectin,Nectin-4广泛存在于实体瘤中,在尿路上皮癌,乳...
Nectin-4，又称脊髓灰质炎病毒受体相关蛋白4 (PVRL4)，是由NECTIN4基因编码的一种分子质量在66kDa左右的跨膜细胞粘附分子，编码基因位于1q23.3上，属于免疫球蛋白样分子的Nectins家族。Nectins家族共含有4个成员，Nectin-1、Nectin-2、Nectin-3和Nectin-4，均为单次跨膜蛋白，属于 Ca 2+依赖性免疫球蛋白样分...
2024年8月19日,国家药品监督管理局(NMPA)官网显示Nectin-4靶向抗体药物偶联物(ADC)维恩妥尤单抗(EV)获批上市1,用于治疗既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂和含铂化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌(la/mUC)患者。 ▍再说ADC,你还不知道...
目前,ADC靶点主要集中在HER2、TROP2和Claudin18.2等热门靶点,Nectin-4靶点的研发规模较小,但其是一个经过验证的靶点,Padcev(Enfortumab Vedotinm)是目前第一个也是唯一上市的Nectin-4 ADC药物,虽然其为“first in class”,但其并非完美。相对于晚期尿路上皮...
表1 靶向Nectin-4的在研药物 来源:药智数据 靶向Nectin-4面临的挑战 Nectin-4主要作为ADC类药物Enfortumab vedotin的结合平台,以传递有效载荷MMAE并破坏表达nectin-4的癌细胞。 有人认为,肿瘤的缩小是由于毒素的传递而不是抗nectin-4抗体,例如,没有有效载荷的抗nectin-4抗体AGS-22M6在体外或体内没有内在的抗肿瘤...
从结构的角度，Enfortumab是一款靶向Nectin-4的IgG1单抗，免疫原性较低，具有较强的ADCC和CDC作用，且稳定性较高；MMAE是一种微管蛋白抑制剂，可跨膜发挥旁观者效应（Bystander effect）。旁观者效应是指细胞毒药物从ADC释放后，会穿过生物膜进入邻近细胞，杀死周围的癌细胞。Autistatin家族中另一位重要成员——MMAF...
Nectin-4管线全球进展 处于临床阶段的在研管线如下,除了Bicycle,其他全是国内的管线: Padcev Padcev就不多赘述了,由靶向Nectin-4 的单抗enfortumab与微管抑制剂MMAE通过可切割的二肽连接子连接而成,获批用于尿路上皮癌。 Padcev2021年销额3.26亿美元,2022年销额7.54亿美元,同比增长40%,据Nature ReviewsDrug Dis...
4、Nectin-4ADC药物临床研究进展 目前全球只有一款靶向Nectin-4的ADC上市药物,即enfortumab vedotin,另外已进入临床阶段的Nectin-4 ADC药物有8款,其中进展最快的为国内迈威生物的9MW2821,目前处于临床III期。石药集团和Corbus合作开发的SYS6002/CRB-701、科伦博泰和默沙东合作开发的SKB410/MK-3120、百奥泰开发的BAT800...