绝大多数MSI-H/dMMR结肠癌表现出独特的特征,例如倾向发生在近端结肠,并包含低分化、黏液性或印戒细胞成分。约 15% 的CRC具有MSI-H/dMMR表型。 微卫星不稳定(MSI)疾病的特点是对免疫治疗反应明显,淋巴细胞浸润增加,这为改善伴有MSI的II期CRC预后奠定了基础。基于氟嘧啶(FP)的化疗对这些患者获益不大的一个解释...
Clin Cancer Res:MSI-H子宫内膜癌具有独特的分子和临床特征 ▎临床问题: 微卫星不稳定性高(MSI-H)子宫内膜癌的重要发病机制为DNA错配修复缺陷(MMR-D)。 近期,来自Clin Cancer Res期刊的一项研究描述了伴有MMR基因或MLH1启动子高甲基化(MLH1ph)的胚系或体细胞突变的MSI-H型子宫内膜癌的临床和遗传特征。 ▎研究...
由于液体活检检测到MSI-H,因此研究人员选择了帕博利珠单抗,结果迅速获得了影像学缓解,临床状况得到改善。最引人注目的结果是手术标本的组织学检查中没有发现肿瘤细胞。 MSI状态可通过免疫组织化学检测错配修复蛋白MLH1、PMS2、MSH2和MSH6,也可采用基于PCR或基于NGS的方法进行检测。虽然dMMR/MSI-H状态在PDAC中很少见(...
MSI-H指的是肿瘤细胞中微卫星序列的不稳定性,即微卫星序列(简单重复序列)的长度发生变异,可能导致基因表达和功能的改变。 MMR蛋白表达的检测包括MLH1、MSH2、MSH6和PMS2等四种主要MMR蛋白的免疫组化染色。缺失其中任何一种蛋白的表达被认为是dMMR的标志。 MSI的检测通常使用PCR扩增肿瘤和正常组织中的一些微卫星标记,...
MSI-H/dMMR GC患者的化疗 细胞毒性化疗 MMR系统不仅修复DNA复制错误,还能激活信号通路以在DNA损伤时触发细胞凋亡,因此MMR系统的损伤可能导致对多种化疗药物的耐药性,如5-氟尿嘧啶(5-FU)和顺铂。在结直肠癌(CRC)中,MSI-H/dMMR肿瘤通常预后较好,但对辅助氟嘧啶单药治疗的效果却不明显,这提示在制定治疗方案时应考...
KEYNOTE-158研究评估了帕博利珠单抗对MSI-H / MMRD不同癌症患者的疗效,纳入了14例肉瘤患者。其中,12例疗效可评估,1例完全缓解,3例部分缓解,6例疾病稳定,2例疾病进展。此外,几项小系列研究或病例报道描述了MSI-H/MMRD STS对ICI的异...
排除神经内分泌肿瘤,结合免疫组化标记结果倾向鳞状细胞癌伴坏死,诊断为原发性肝鳞状细胞癌。 患者送检思路迪OK伴侣™全面版 【检测结果】 TMB:155.87 muts/Mb, MSI-H 携带DDR通路相关基因体细胞变异 【参考文献】 原发性肝鳞状细胞...
7月19日,CDE官网公示百济神州的百泽安(替雷利珠单抗注射液)新适应症上市申请拟纳入优先审评,适用于既往经治的局部晚期不可切除或转移性高度微卫星不稳定型(MSI-H)或错配修复缺陷型(dMMR)实体瘤。这是替雷利珠单抗申报上市的第7项适应症。 高微卫星不稳定(MSI-H)癌细胞拥有比正常细胞更多的遗传标记物,被称之...
综上所述,dMMR/MSI-H、PD-L1阳性患者为免疫治疗的优势人群,替雷利珠单抗二线治疗dMMR/MSI-H、PD-L1阳性肝内胆管细胞癌明显获益。研究表明,dMMR/MSI-H肿瘤易产生新的抗原活性物,免疫系统可以更好的识别,PD-L1阳性患者应用PD-1或PD-L1抑制剂时免疫活性更强,因此,免疫治疗dMMR/MSI-H、PD-L1阳性实体瘤患者...
从基因检测看,显然这是一例微卫星高度不稳定型MSI-H,适合免疫治疗。在胆管细胞细胞癌中,MSI-H仅占0.6%。有一些案例报道K药针对MSI术后复发的胆管细胞癌取得CR的报道。现在的问题在于JAK2与MDM2是否会影响免疫治疗,这个是问题的关键。 首先来确定这个JAK2 L437Ffs*12是否为有效的致病突变。