从免疫治疗角度分析,已有研究结果表明,同时包含基因融合和MSI-H的样本,比无基因融合仅MSI-H的样本,免疫相关的基因STING 和 MHC-II mRNA表达更高,表明基因融合和MSI-H共存的患者可能对免疫治疗的应答更好[2]。从靶向治疗的角度分析,基因融合和MSI-H共存...
肿瘤组织基因组msi-h是微卫星不稳定性的一种表型,通常是由于DNA错配修复系统的缺陷导致的。在正常细胞中,微卫星是由于DNA复制过程中的重复序列发生缺失或插入而产生变异,而DNA错配修复系统可以修复这些变异,从而维持微卫星的稳定性。然而,当肿瘤细胞中的DNA错配修复系统发生缺陷时,微卫星会变得不稳定,导致微卫星不稳...
MSI-H和dMMR有何关系? 首先MSI (microsatellite instability)是指微卫星不稳定,MMR(mismatch repair)是指基因错配修复功能。 人类错配修复基因(MMR基因)经转录翻译后可表达相应的错配修复蛋白(就是基因表达成蛋白的过程)。如果任一MMR蛋白表达出了问题就可造成细胞的修复功能缺陷,则对DNA复制过程中的碱基错配丧失修...
(4)观察结果中约1/3患者的肿瘤位于左侧结肠,这凸显出对所有结直肠癌,而不仅仅是右侧结直肠癌,进行MSI-H/dMMR检测的重要性。 (5)虽然大比例MSI-H/dMMR肿瘤是遗传性的,但由于未取得关于生殖细胞系检测的知情同意,因此我们无法确定与散发肿瘤相比,遗传肿瘤对PD-1抑制剂疗效的影响,需要在未来研究中评估在这一患...
Clin Cancer Res:MSI-H子宫内膜癌具有独特的分子和临床特征 ▎临床问题: 微卫星不稳定性高(MSI-H)子宫内膜癌的重要发病机制为DNA错配修复缺陷(MMR-D)。 近期,来自Clin Cancer Res期刊的一项研究描述了伴有MMR基因或MLH1启动子高甲基化(MLH1ph)的胚系或体细胞突变的MSI-H型子宫内膜癌的临床和遗传特征。
MSI-H/dMMR肿瘤对免疫检查点抑制剂响应程度更高。MSI-H型肿瘤中编码区的微卫星不稳定产生大量的移码突变,移码突变会造成阅读框的变化,导致下游一系列的密码子改变,进而造成移码肽(FSP)的产生。这些移码肽属于新抗原(neoantigen),新抗原可被T细胞表面的TCR识别,使得肿瘤细胞获得较高的免疫原性,对PD1等肿瘤免疫检查点...
MSI-H是指肿瘤细胞中微卫星区域由于重复单位的插入或缺失而造成的DNA序列长度改变的现象。临床上，MSI状态可以通过一代测序的片段分析法实现，通常采用5个微卫星位点进行检测，以判断MSI状态。MS-H是肿瘤细胞中微卫星区域由于重复单位的插入或缺失而造成的DNA序列长度改变的现象。MMR和MSI就像一对因果关系，MMR缺陷，“...
从免疫治疗角度分析,已有研究结果表明,同时包含基因融合和MSI-H的样本,比无基因融合仅MSI-H的样本,免疫相关的基因STING 和 MHC-II mRNA表达更高,表明基因融合和MSI-H共存的患者可能对免疫治疗的应答更好[2]。从靶向治疗的角度分析,基因融合和MSI-H共存的细胞系KM12细胞系(CRC, TPM3-NTRK1, MSI-H)和PDC细胞...
MSI-H型肿瘤的意思是微卫星高度不稳定型肿瘤,提示患者的细胞内基因在发生大量的变异,并且没有得到修复。 临床上MSI是指微卫星不稳定。当人体任一基因错配修复功能蛋白的表达出了问题,则可造成细胞的修复出现功能缺陷,从而对DNA复制过程中的碱基错配,丧失修复功能,造成累积,进而导致微卫星不稳定。临床上对MSI可以进行...
Clin Cancer Res:MSI-H子宫内膜癌具有独特的分子和临床特征 ▎临床问题: 微卫星不稳定性高(MSI-H)子宫内膜癌的重要发病机制为DNA错配修复缺陷(MMR-D)。 近期,来自Clin Cancer Res期刊的一项研究描述了伴有MMR基因或MLH1启动子高甲基化(MLH1ph)的胚系或体...