为了确定细胞表面抗原特异性 BsAb 是否能够实现靶向 mRNA-LNP 递送,研究者采用LNP包封编码绿色荧光蛋白的eGFP mRNA。 由于主动靶向通常是通过将靶向基团连接到 LNP(预混合)而不是目标细胞(预靶向)来实现的,因此研究者首先表征了表面功能...
此外,RD-LNP比传统LNP更快地从细胞中清除,这有助于降低其在组织中的毒性和积聚。 2024年8月23日,加州大学伯克利分校Niren Murthy、加州大学戴维斯分校王爱军等人在 Nature 子刊Nature Nanotechnology上发表了题为:Acid-degradable lipid nanoparticles e...
2023年2月,宾夕法尼亚大学生物工程系Swingle课题组于Journal of the American Chemical Society上报道了他们的工作“Ionizable Lipid Nanoparticles for In Vivo mRNA Delivery to the Placenta during Pregnancy”:设计可电离的LNP,用于将mRNA递送至胎盘,并应用于介导胎盘血管舒张。Swingle等设计了一个可电离脂质库来配...
mRNA/LNP到达细胞膜时,阳离子磷脂与带负电荷的细胞膜触发膜融合,细胞膜去稳定化,促进mRNA分子的递送。 被内吞(Endocytosis)进入细胞后,随着含有多种水解酶的溶酶体(Endosome)分解外源和外源大分子,pH值降低形成偏酸环境,使可离子化的脂质质子化,LNP的双层结构遭受破坏,释放mRNA,按照“中心法则”与负责生产蛋白的核...
2016年,Lena M Kranz等人在Nature发表文章:《Systemic RNA delivery to dendritic cells exploits antiviral defence for cancer immunotherapy》。他们将裸Luc-RNA静脉注射到小鼠体内,没有观察到任何荧光信号。而使用脂质体转染试剂TransMessenger或Viromer RED,可在小鼠体内观察到明显的荧光信号。与中性或者带负电荷的纳米...
2025 年 2 月 17 日,西奈山伊坎医学院董一洲教授团队在 Nature 子刊 Nature Materials 上发表了题为:Blood–brain-barrier-crossing lipid nanoparticles for mRNA delivery to the central nervous system 的研究论文。 该研究开发了一种新型脂质纳米颗粒(LNP)系统——MK16 BLNP,能够突破血脑屏障,通过静脉注射将 mR...
相关的工作在《Delivery of mRNA vaccines with heterocyclic lipids increases anti-tumor efficacy by STING-mediated immune cell activation》这篇文章中有介绍。主要是通过高通量筛选模拟还原核酸药物的递送及治疗效果,筛选出能够满足特定需要的best-in-class的LNP结构。据悉,深信生物已构建了包含近5000个阳离子脂质的...
重要的是,这项研究强调了对RP-IP HPLC等先进方法的需求,以确保任何药品的质量、一致性和功效。Reference:[1]. Packer, M., Gyawali, D., Yerabolu, R. et al. A novel mechanism for the loss of mRNA activity in lipid nanoparticle delivery systems. Nat Commun 12, 6777 (...
近日,西安电子科技大学邓宏章教授团队在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上发表题为:Biomimetic noncationic lipid nanoparticles for mRNA delivery 的研究论文。 该研究开发了非阳离子硫脲脂质纳米颗粒(NC-TNP),通过NC-TNP的硫脲基团与mRNA的磷酸基团之间的强氢键相互作用来封装mRNA,摒弃了传统的、阴阳离子的静电相互作用...
2023年11月,台湾中央研究院基因体研究中心翁启惠院士团队在bioRxiv发表预印本文章:《Synthesis of Dendritic Cell-Targeted Polymeric Nanoparticles for Selective Delivery of mRNA Vaccines to Elicit Enhanced Immune Responses》,他们合成了一种可生物降解的聚合物纳米颗粒 (PNP),采用胍和两性离子基团修饰,偶联芳基...