冻干技术在低温真空下通过升华去除水分,可相对温和地将脆弱的生物大分子或胶体纳米颗粒制备成冻干制剂,已有研究显示该技术可满足mRNA-LNP在室温下的长期储存需求,并能维持复溶后的转染效力(瑞科吉生物早前就已发布全球首款冻干型mRNA疫苗的人体实验数据,证实了冻干mRNA疫苗复溶后可维持转染效力)。 近日,来自比利时根特...
结果显示,冻干后mRNA-LNP的结构发生了复杂的变化,包括有序核心结构的减少、bleb结构的出现以及高度无序结构与空泡的混合。缓冲液种类也影响了冻干后mRNA-LNP的结构特征,醋酸盐>Tris>>PBS的顺序对于冻干保护剂更好地维持mRNA-LNP的有序结构特征至关重要。 mRNA/LNP冻干前后结构变化和体外细胞转染变化的相关性 04 实验...
问:如何快速实现mRNA-LNP冻干工艺开发和优化? SP Scientific提供的Lyostar冻干机仅需运行一个遁环即可自动摸索和开发冻干工艺。结合全球领先的冻干PAT技术(Smart全自动工艺开发技术,Controlyo晶核控制技术,TDLAS实时水蒸汽测量技术),使漫长复杂的工艺摸索变得简单快捷有效。 图7:Lyostar全智能冻干工艺开发与优化 问:是否...
文中,作者提出了一种精准温控的冻干技术,冻干后的mRNA-LNPs理化性质维持良好,且在40°C条件下保存2个月,或25℃条件下保存6个月,mRNA无明显降解、小鼠免疫效果未下降,该冻干技术极大提高了mRNA-LNP的稳定性和可及性。 冻干技术 冻干是一种在真空下低温升华除去水分的方法。这是一种相对温和的干燥方法,适用于脆弱...
储存条件是强烈影响mRNA-LNP疫苗稳定性的一个关键参数。mRNA-LNPs的长期存储尚未得到充分的探索。在长时间储存过程中，mRNA-LNPs可能发生结构变化。由于mRNA-LNPs的降解反应是由水的存在引起的，因此冻干是一种广泛使用的干燥技术，用于包括mRNA-LNPs在内的纳米颗粒的长期存储，冻干mRNA疫苗可以方便地运送往世界各地，而...
mRNA-LNPs疫苗的不稳定性,决定了其低温冷链储运的苛刻条件,这极大地限制了疫苗的可获得性。文中,作者通过优化的冻干技术,成功的实现了mRNA-LNP疫苗在更高温度下的长期保存。此技术的应用对mRNA疫苗的存储和运输提供了更大的可能性,对于SARS-CoV-2等流行疾病的广泛预防提供了更强的助力。
2.4.3 冻干工艺 mRNA水解是mRNA-LNP不稳定的主要因素，水的存在可以引发mRNA-LNP中的水解反应，冻干技术已广泛用于疫苗的生产并有较好的稳定性。在冷冻过程中，为避免产品受冷冻或干燥应力的影响，常以海藻糖、蔗糖、葡萄糖和甘露醇作为保护剂。糖的稳定水平通常取决于其浓度，用10%海藻糖作为保护剂，冻干的mRNA...
为了解决这一技术难题,瑞吉生物率先开发出mRNA-LNP冻干工艺,并成功研制了世界首款进入临床的冻干型mRNA疫苗。目前瑞吉生物的mRNA-LNP冻干技术已经平台化,已帮助合作伙伴实现了不同mRNA-LNP制剂产品的冻干。冻干后的mRNA-LNP制剂均可在不影响理化性质和生物活性的情况...
2022年5月4号,Norbert Pardi主导,Katalin Karikó作为参与者,共同在Molecular Therapy发表文章:Lyophilization provides long-term stability for a lipid nanoparticle-formulated, nucleoside-modified mRNA vaccine,他们对冻干后的修饰核苷酸mRNA-LNP展开稳定性测试,发现室温存储12周和4°存储24周均不会对mRNA-LNP各组分的...
由于mRNA水解是mRNA-LNP稳定性的决定因素,因此它在逻辑上流动以冷冻干燥或冻干LNP制剂以提高其稳定性。 根据辉瑞公司病毒疫苗研究主管Philip Dormitzer的说法,该公司正在进行热稳定性研究,并且还在研究冻干制剂。 目前,关于冻干技术以增强LNP制剂稳定性的文献很少。除了...