miRNA是短的非编码RNA,具有同时下调多个基因的独特能力。由于p53缺陷、表观遗传沉默和基因组缺失的改变,microRNA miR-34a是临床最相关的肿瘤抑制microRNA之一,其靶点包括雄激素受体(AR)、C-MYC、AXL、MET、SIRT1、CD44、PDL-1等,可参与调控细胞增殖、迁移和侵袭、抵抗凋亡和免疫逃避的几种致癌途径。但是,miRNA稳定...
近年来发现微小RNA-34a(miR-34a)在许多肿瘤中都存在异常表达.miR-34a的表达由p53调控,且与p53具有协同作用,因此被视为一个具有抗肿瘤作用的微小RNA,可通过与目标信使核糖核酸(mRNA)的结合,参与细胞增殖,凋亡,分化,上皮-间充质转化(EMT)和免疫等,表现出潜在的抑癌作用以及化疗作用.然而,有研究发现,miR-34a在许多...
姜黄素处理后24小时,p53缺陷细胞表现出更多的G2/ m -阻滞,而WT p53细胞的G0/G1积累更多。膜联蛋白V/ PI检测显示,与p53正常细胞相比,p53缺陷细胞的凋亡增加更为明显(图1F和S1G)。这些结果通过检测被切割的parp、被切割的Caspase-3...
[6] Bommer, G.T., et al. p53-mediated activation of miRNA34 candidate tumor-suppressor genes. Curr Biol 17, 1298-1307 (2007) [7] Jauhari, A., Singh, T., Singh, P., Parmar, D. & Yadav, S. Regulation of miR-34 Family in Neuronal Development. Mol Neurobiol 55, 936-945 (2018)...
细胞凋亡:通过上调 miR34a - 5p,降低 SNAI1 的表达,能诱导肺癌细胞的 p53 和 NF - κβ 激活,促进细胞死亡。它还能调节 PINK1,促进细胞凋亡1718。 综合来看,研究人员发现 miR - 16 和 miR - 34 家族是具有肿瘤抑制功能的 miRNA,它们通过调控众多分子通路,影响癌细胞的增殖、生长、侵袭、转移和凋亡。了解这些...
TP53和MDM4是p53反式激活抑制剂[23]。miR-34a通过靶向多种p53抑制剂来激活p53的功能,从而从表观遗传学角度提高p53的转录活性[24]。miR-34a对p53网络的正负效应的复杂性表明,miR-34a不是简单地促进p53反应,而是可能促进p53对遗传毒性应激反应的稳定性[23]。与p53野生型细胞相比,p53突变的卵巢癌细胞miR-34a表达...
由于miPEP133的ORF作为miR-34a pri-miRNAs的一部分与miR-34前光标相邻(图1a),我们推测miPEP133的表达也受到p53通过MIR34AHG启动子的调控。为了验证这一假设,我们首先用小分子MDM2拮抗剂Nutlin-3a激活p53,以评估其对miPEP133表达的影响。我们的...
平检测p53、BCL-2等的表达。 方法用茎环RT-PCR(stem-loopRT-PCR)方法对人胶质瘤中hsa-mir-34a进行检测 和定量;用实时荧光定量RT-PCR对p53、BCL-2在mRNA水平的表达进行定量;用 westernblotting方法对p53和BCL-2蛋白表达进行检测。以正常脑组织做为对照。
P53微小RNA-34aNotch1目的:观察表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对鼻咽癌细胞增殖的影响,并以微小RNA-34a(miR-34a)为靶点探讨其作用机制.方法:不同浓度的EGCG处理CNE-2Z细胞,CCK-8法,Ed U染色法和平板克隆形成实验检测细胞增殖能力的改变;流式细胞术检测细胞周期分布的改变;Western blot检测P53和Notch1蛋白水平的...
P53 mutation is an important cause of chemoresistance in colorectal cancer (CRC). The investigation and identification of the downstream targets and underlying molecular mechanism of chemoresistance induced by P53 abnormalities are therefore of great cli