普渡大学(Purdue University)的研究人员开发了一种新型癌症疗法,该疗法使用一种经过修饰的microRNA miR-34a来阻止癌细胞分裂。在小鼠的临床前试验中,使用完全修饰的靶向肿瘤的miR-34a治疗在21天的评估期内停止了肿瘤生长,并导致一些动物完全治愈。相比之下,未经治疗的肿瘤在同一时期的大小增加了两倍。这种miRNA结构对免...
由于p53缺陷、表观遗传沉默和基因组缺失的改变,microRNA miR-34a是临床最相关的肿瘤抑制microRNA之一。美国普渡大学研究人员合成了miR-34a的完全修饰版本(FM-miR-34a),提高稳定性而不影响其活性,克服稳定性差、非特异性递送和递送相关毒,有望让大量癌症患者从miR-34a替代中受益。 研究摘要 癌症几乎可以发生在人体...
他发现一种肿瘤抑制microRNA(miR-34a),能够决定癌症干细胞是进行自我更新还是开始分化。研究显示,高水平miR-34a会减少Notch信号,促进细胞分化;而低水平miR-34a会增加Notch信号,使细胞保持干细胞状态。 研究人员指出,miR-34a作为决定细胞命运的开关,进行全或无(all-or-nothing)式选择,要么进行自我更新要么启动细胞分化。
In humans, there are three homologs (hsa-miR34a, hsa-miR-34b and hsa-miR-34c). Early studies have shown that miR-34a acts as a tumor-suppressor gene by targeting many oncogenes related to proliferation, apoptosis and invasion. In this review, we provide a complex overview of miR-34a, ...
miR-34a：如肺癌、肝癌和白血病中表达下降。miR-34a通过调控p53信号通路及其靶基因，抑制细胞增殖和促进...
miR-34转录可直接被转录因子p53反式激活,被诱导的miR-34家族可调节p53对细胞周期、细胞生长、细胞凋亡和DNA损伤反应的影响。在大多数癌症类型中,肿瘤抑制因子p53经常发生突变、缺失或下调,miR-34a也相应下调。因此miR-34a是最有希望用于治疗癌症的miRNA药物之一。
这些数据显示miR-34a-5p是HMGA2的上游调节分子,并且miR-34a-5p通过靶向HMGA2在体外抑制胶质瘤细胞增殖、迁移、侵袭和增强的TMZ介导的神经胶质瘤细胞活力下调。miR-34a-5p过表达或HMGA2下调增强了胶质瘤异种移植模型中TMZ介导的抗肿瘤作用。本研究为胶质瘤肿瘤发生提供...
在胰腺癌中,研究人员也发现了miR-9-1的基因受到甲基化修饰,导致miR-9-1表达的下降。另外一种情况是miRNA上游转录调节蛋白(转录激活因子或转录抑制因子)对pri-miRNA的调节。P53是一个著名的肿瘤抑制基因,研究发现其抑癌作用一部分来自于转录激活抑癌miRNA--miR-34a。在肿瘤发生时,p53经常呈现低表达,导致miR-34a...
“我们原本以为microRNA是起微调作用的,” Shen说。“但miR-34a是主导性的,蛋白的作用反而较小,这一发现与传统观点背道而驰。” 五花八门的机制另一项发表在Nature杂志上的研究指出,microRNA主要作为mRNA–mRNA互作的微调器,而不是on/off分子开关。剑桥大学的Carlos Caldas通过高通量测序和芯片分析,在大量人类乳腺...