EMT6模型显示了对抗PD-L1单药治疗的应答情况的变异性，范围从完全缓解（CR）、获得性耐药（AR）和固有耐药（IR）不等，而B2m克隆丢失完全消除了肿瘤对抗PD-L1的敏感性。只有10%的MHC-I缺失导致CRs显著降低，50%的MHC-I缺失导致无CRs。因此，作者选择50%来构建MHC-I异质性模型（称为MHC-IHET），从而在MHC-I缺...
EMT6模型显示了对抗PD-L1单药治疗的应答情况的变异性,范围从完全缓解(CR)、获得性耐药(AR)和固有耐药(IR)不等,而B2m克隆丢失完全消除了肿瘤对抗PD-L1的敏感性。只有10%的MHC-I缺失导致CRs显著降低,50%的MHC-I缺失导致无CRs。因此,...
造成此类现象的其中一个原因是肿瘤可以显著降低肿瘤细胞MHC-I抗原呈递,从而影响介导肿瘤杀伤的CD8 T细胞数量以及功能,从而实现免疫逃逸。 当前领域的主流理论认为促进MHC-I抗原递呈途径的关键基因(比如B2M, TAP1/2, JAK等等)的突变或者缺失是绝大部分肿瘤MHC-I抗原呈递下调的主要原因。但是这些基因的突变频率非常低,基...
临床上癌症通常由MHC-I缺陷及正常肿瘤细胞组成，为了模拟真实情况，作者将B16-Ova细胞和B2m-/-细胞以4:1混合并完成皮下接种，在可触及肿瘤时，给予活化的OT-1T细胞并使用PD-1抗体治疗。与B2m-/-混合对照组相比，由B16-Ova和B2m-/-Rnf31-/-细胞混合形成的肿瘤生长显著减慢，由B16-Ova和B2m-/-Rnf31/Atg5-dKO...
GvHD的临床症状每周评分两次。结果表明,与B-NDG小鼠或B-NDG B2m KO mice plus 相比,B-NDG MHC I/II DKO mice plus 中MHC I/II双重敲除可以显著延长人PBMC植入诱导的GvHD的寿命并减轻其严重程度。因此,B-NDG MHC I/II DKO mice plus 是更适合将人PBMC植入免疫缺陷小鼠的小鼠模型。值表示为平均值±SEM。
作者进一步为了确定MHC-I表达的变化如何重塑未经治疗的亲代(高MHC-I)、MHC-IHET(异质性MHC-I)和B2m-KO(MHC-I null)EMT6肿瘤的免疫微环境,对每种肿瘤类型的CD45+浸润免疫细胞进行了基因表达谱分析,发现MHC-IHET肿瘤具有独特的NK细胞相关基因水平的升高。即使MHC-IHETEMT6肿瘤对抗PD-L1治疗耐药,但肿瘤浸润的NK细...
研究人员通过敲除MHC-I复合体的关键成分-2微球蛋白(B2M),抑制MHC-I基因表达,且ApoE表达水平未发生改变,结果显示磷酸化tau (p-tau) 蛋白错误定位现象显著减少,这表明MHC-I和ApoE诱导的tau蛋白病理得到明显改善。 同时,ApoE敲除实验也显示出相似结果,表明神经元ApoE和MHC-I通过相同或相关的途径影响AD相关的tau蛋白病...
研究人员通过敲除MHC-I复合体的关键成分-2微球蛋白(B2M),抑制MHC-I基因表达,且ApoE表达水平未发生改变,结果显示磷酸化tau (p-tau) 蛋白错误定位现象显著减少,这表明MHC-I和ApoE诱导的tau蛋白病理得到明显改善。 同时,ApoE敲除实验也显示出相似结果,表明神经元ApoE和MHC-I通过相同或相关的途径影响AD相关的tau蛋白病...
与对照细胞相比,抑制SUMOylation可诱导多种APM基因的表达,包括编码免疫蛋白酶体成分(LMP2、LMP7)、与抗原加工相关的肽转运体(TAP1)和MHC-I类分子成分(HLA-A、HLA-B、HLA-C和B2M)(图1H)。 对SUMOi处理的OCI-Ly1和SU-DHL-4 DLBCL细胞系进行了蛋白质组学分析。结果显示,SUMOi对MHC-I/APM通路成员HLA-A、...
无法表达抗原,从而导致免疫识别的缺失,可以通过改变编码抗原表达所需蛋白的基因来实现,如B2M和HLA基因。在胰腺癌中,这种基因改变相对少见,发生在不超过1%的病例中。然而,在60%以上的胰腺肿瘤中,MHC I类分子的含量低于正常水平或完全丧失,而在转移性...