肺癌和前列腺癌的神经内分泌转化越来越被认为是逃避靶向治疗的一种机制(Oser等人,2015;Aggarwal等人,2018)。在这例患者中,虽然与腺癌有克隆性亲缘关系,并且在MHC-I基因没有表现出任何编码突变,但转化的SCLC显示MHC-I APP组件的表达显著减少,包括MHC-I重链、B2M和免疫蛋白酶体组件LMP7(由PSMB8编码)。与MHC-I抗原...
肿瘤细胞不会呈递抗原是解释肿瘤细胞躲避免疫系统的一个原因。这些分子由一个不变的β2-微球蛋白质(由B2M基因编码)和HLA基因编码的蛋白质组成,HLA基因编码的抗原结合位点各不相同,从而使不同的抗原结合不同的MHC分子。由MHC I类分子呈递的肿瘤衍生...
EMT6模型显示了对抗PD-L1单药治疗的应答情况的变异性，范围从完全缓解（CR）、获得性耐药（AR）和固有耐药（IR）不等，而B2m克隆丢失完全消除了肿瘤对抗PD-L1的敏感性。只有10%的MHC-I缺失导致CRs显著降低，50%的MHC-I缺失导致无CRs。因此，作者选择50%来构建MHC-I异质性模型（称为MHC-IHET），从而在MHC-I缺...
临床上癌症通常由MHC-I缺陷及正常肿瘤细胞组成，为了模拟真实情况，作者将B16-Ova细胞和B2m-/-细胞以4:1混合并完成皮下接种，在可触及肿瘤时，给予活化的OT-1T细胞并使用PD-1抗体治疗。与B2m-/-混合对照组相比，由B16-Ova和B2m-/-Rnf31-/-细胞混合形成的肿瘤生长显著减慢，由B16-Ova和B2m-/-Rnf31/Atg5-dKO...
研究人员通过敲除MHC-I复合体的关键成分-2微球蛋白（B2M），抑制MHC-I基因表达，且ApoE表达水平未发生改变，结果显示磷酸化tau (p-tau) 蛋白错误定位现象显著减少，这表明MHC-I和ApoE诱导的tau蛋白病理得到明显改善。同时，ApoE敲除实验也显示出相似结果，表明神经元ApoE和MHC-I通过相同或相关的途径影响AD相关的tau...
【4-6 】当前领域的主流理论认为促进MHC-I抗原递呈途径的关键基因(比如B2M, TAP1/2, JAK等等)的突变或者缺失是绝大部分肿瘤MHC-I抗原呈递下调的主要原因。但是这些基因的突变频率非常低,基于这些机制的潜在疗法 (比如gene therapy)对于...
当前领域的主流理论认为促进MHC-I抗原递呈途径的关键基因(比如B2M, TAP1/2, JAK等等)的突变或者缺失是绝大部分肿瘤MHC-I抗原呈递下调的主要原因【4-6】。但是这些基因的突变频率非常低,基于这些机制的潜在疗法(比如gene therapy)对于肿瘤治疗实用性也不高,所以针对MHC-I抗原递呈途径的策略在肿瘤免疫领域一直没有...
研究人员通过敲除MHC-I复合体的关键成分-2微球蛋白(B2M),抑制MHC-I基因表达,且ApoE表达水平未发生改变,结果显示磷酸化tau (p-tau) 蛋白错误定位现象显著减少,这表明MHC-I和ApoE诱导的tau蛋白病理得到明显改善。 同时,ApoE敲除实验也显示出相似结果,表明神经元ApoE和MHC-I通过相同或相关的途径影响AD相关的tau蛋白病...
与对照细胞相比,抑制SUMOylation可诱导多种APM基因的表达,包括编码免疫蛋白酶体成分(LMP2、LMP7)、与抗原加工相关的肽转运体(TAP1)和MHC-I类分子成分(HLA-A、HLA-B、HLA-C和B2M)(图1H)。 对SUMOi处理的OCI-Ly1和SU-DHL-4 DLBCL细胞系进行了蛋白质组学分析。结果显示,SUMOi对MHC-I/APM通路成员HLA-A、...
无法表达抗原,从而导致免疫识别的缺失,可以通过改变编码抗原表达所需蛋白的基因来实现,如B2M和HLA基因。在胰腺癌中,这种基因改变相对少见,发生在不超过1%的病例中。然而,在60%以上的胰腺肿瘤中,MHC I类分子的含量低于正常水平或完全丧失,而在转移性肿瘤(即已扩散到胰腺以外的肿瘤)中,下降幅度可能更大。到目前为止,...