此外,ILC1s、Xcl1+NK细胞和细胞毒性NK细胞扩增。 为了测试疫苗在肿瘤细胞中抗原呈递受到影响的情况下是否也有效,研究人员在MHC-I(B2m-/-)、MHC-II(H2-Aa-/-)或IFNγ受体(ifngr1-/-)缺失的B16F10(MICB)肿瘤中测试了疫苗。在这些情况下,该疫苗也是有效的,50-75%的小鼠在第100天肿瘤消除。细胞耗竭实验表明,...
EMT6模型显示了对抗PD-L1单药治疗的应答情况的变异性，范围从完全缓解（CR）、获得性耐药（AR）和固有耐药（IR）不等，而B2m克隆丢失完全消除了肿瘤对抗PD-L1的敏感性。只有10%的MHC-I缺失导致CRs显著降低，50%的MHC-I缺失导致无CRs。因此，作者选择50%来构建MHC-I异质性模型（称为MHC-IHET），从而在MHC-I缺...
该小鼠缺乏鼠源MHC I类分子的表达,但表达由鼠B2m和Fcgrt基因融合表达的鼠源FcRn蛋白,最大程度避免影响FcRn对抗体的循环代谢功能;为了消除MHC II类分子的表达,我们还在相同的B-NDG背景下开发了一种H2-Ab1基因敲除小鼠,并将这两个品系的小鼠交配到一起,以获得MHC I/II双KO小鼠模型,称为B-NDG MHC I/II ...
MHC-I分子是由一条α链和一条轻链(β2-微球蛋白,β2M)以非共价连接组成的异源二聚体,完整的、具有天然构象的MHC分子在药物开发中至关重要,而W6/32单克隆抗体作为一种独特的构象敏感抗体,常被用于MHC-peptide天然构象分析验证。W6/32的识别表位主要是HLA I类分子中的HLA-A,B,C三种亚型,但是它的稳定识别依赖...
当前领域的主流理论认为促进MHC-I抗原递呈途径的关键基因(比如B2M, TAP1/2, JAK等等)的突变或者缺失是绝大部分肿瘤MHC-I抗原呈递下调的主要原因。但是这些基因的突变频率非常低,基于这些机制的潜在疗法 (比如gene therapy)对于肿瘤治疗实用性也不高,所以针对MHC-I抗原递呈途径的策略在肿瘤免疫领域一直没有得到显著的...
在一些实施方案中,该融合蛋白包括人或人源化b2m蛋白。在一些实施方案中,该mhcα链是mhc i类α链。在一些实施方案中,该mhcα链是嵌合的mhcα链。在一些实施方案中,该mhcα链是人hla蛋白(例如,hla-a、hla-b或hla-c)。在一些实施方案中,该mhcα链是人hla/小鼠h-2嵌合分子,在一些实施方案中,该人hla选自hla...
作者进一步为了确定MHC-I表达的变化如何重塑未经治疗的亲代(高MHC-I)、MHC-IHET(异质性MHC-I)和B2m-KO(MHC-I null)EMT6肿瘤的免疫微环境,对每种肿瘤类型的CD45+浸润免疫细胞进行了基因表达谱分析,发现MHC-IHET肿瘤具有独特的NK细胞...
临床上癌症通常由MHC-I缺陷及正常肿瘤细胞组成，为了模拟真实情况，作者将B16-Ova细胞和B2m-/-细胞以4:1混合并完成皮下接种，在可触及肿瘤时，给予活化的OT-1T细胞并使用PD-1抗体治疗。与B2m-/-混合对照组相比，由B16-Ova和B2m-/-Rnf31-/-细胞混合形成的肿瘤生长显著减慢，由B16-Ova和B2m-/-Rnf31/Atg5-dKO...
研究人员通过敲除MHC-I复合体的关键成分-2微球蛋白(B2M),抑制MHC-I基因表达,且ApoE表达水平未发生改变,结果显示磷酸化tau (p-tau) 蛋白错误定位现象显著减少,这表明MHC-I和ApoE诱导的tau蛋白病理得到明显改善。 同时,ApoE敲除实验也显示出相似结果,表明神经元ApoE和MHC-I通过相同或相关的途径影响AD相关的tau蛋白病...
无法表达抗原,从而导致免疫识别的缺失,可以通过改变编码抗原表达所需蛋白的基因来实现,如B2M和HLA基因。在胰腺癌中,这种基因改变相对少见,发生在不超过1%的病例中。然而,在60%以上的胰腺肿瘤中,MHC I类分子的含量低于正常水平或完全丧失,而在转移性...