与NCG小鼠相比,NCG-B2M小鼠的hIgG清除速度更快,而NCG-MHC-dKO小鼠的hIgG半衰期与NCG小鼠相似。 3.药效验证 CD3 T细胞功能及抗体药物研究: 通过移植人源PBMC,NCG-MHC-dKO小鼠模型为研究CD3 T细胞的激活、增殖和功能提供了独特的机会。研究人员可以利用该模型评估不同CD3 T细胞亚群的功能,进一步探索其在GvHD发展中的...
MHC-多肽复合物 Tetramer组装 单体表达:在HEK293中表达生物素标记的MHC class I heavy chain 和β2-microglobulin(β2m)复合物,经体外纯化得到生物素化的MHC class I单体骨架; 多肽孵育:单体骨架与抗原多肽片段孵育得到单体MHC class I/多肽复合物; 四聚体组装:单体MHC cla...
pcr反应条件为:95℃预变性5min;94℃变性30sec,58℃复性30sec,72℃延伸30sec,共35个循环;72℃延伸7min。 2、鉴定b2m基因和iaβ基因的pcr反应体系为:待确定基因型的转基因小鼠的鼠尾基因组dna1μl,浓度为250nmol的引物b2m-f、b2m-r和neo55a或iaβ-f、iaβ-r和neo55a各1μl,2×taqmastermix10μl,dd...
(PLC) 在MHC I复合物装配过程中起双重作用: 将经蛋白酶体降解后的多肽跨膜转运到内质网腔内 帮助MHC I装载合适的多肽 组成: MHC I重链和b2m异二聚体 CRT(钙网蛋白):促进MHC I复合物转载和运输 ERp57:维持PLC组分的稳定 TAP(抗原提呈相关多肽转运体) Tapasin:连接TAP和PLC其它分子,稳定TAP,促进PLC组装 内...
a1 a2 b2M a3 像什么? 裂缝容积小,MHC-I 分子不能结合完整的球蛋白。蛋白质抗原需加工成小片段才可! 抗原肽与MHC-I 分子结合,进而被T 细胞受体 TCR)识别,结合槽的α helix 与 TCR 结合。 α3 片段含CD8 (与细胞毒性T细胞或杀伤性T细胞的TCR的共受体)结合位点,与细胞毒性T细胞或杀伤性T细胞(cytolytic T...
1. SUMOi恢复MHC-I抗原加工和传递途径 首先通过流式细胞术筛选了细胞系OCI-Ly1(图1A)。SUMOi处理的细胞显示出显著的MHC-I表达的诱导 (图1,B和C)。基于B2M是MHC-I APM的核心角色,研究发现在OCI-Ly1细胞中敲除B2M导致MHC-I表达显著降低(图1 D和E)。SUMOi处理增加了OCI-Ly1对照细胞的MHC-I表达,但SUMOi处...
EMT6模型显示了对抗PD-L1单药治疗的应答情况的变异性，范围从完全缓解（CR）、获得性耐药（AR）和固有耐药（IR）不等，而B2m克隆丢失完全消除了肿瘤对抗PD-L1的敏感性。只有10%的MHC-I缺失导致CRs显著降低，50%的MHC-I缺失导致无CRs。因此，作者选择50%来构建MHC-I异质性模型（称为MHC-IHET），从而在MHC-I...
6、MIC-A和MIC-B(MHC I类相关基因家族):有多态性,不与b b2m和抗原 结合,是NK细胞激活性受体NKG2D的配体,也可为gdgd T细胞识别 I区外的类MHC分子:CD1家族和FcRn HLA基因 又称MHC Ib,即b型I类基因,人包括HLA-E,HLA-F,HLA-G;鼠包括M3和Qa家族基因。 与经典I类基因相比,多态性低,肽结合区不同。 HLA...
【4-6 】当前领域的主流理论认为促进MHC-I抗原递呈途径的关键基因(比如B2M, TAP1/2, JAK等等)的突变或者缺失是绝大部分肿瘤MHC-I抗原呈递下调的主要原因。但是这些基因的突变频率非常低,基于这些机制的潜在疗法 (比如gene therapy)对于...
为了测试疫苗在肿瘤细胞中抗原呈递受到影响的情况下是否也有效,研究人员在MHC-I(B2m-/-)、MHC-II(H2-Aa-/-)或IFNγ受体(ifngr1-/-)缺失的B16F10(MICB)肿瘤中测试了疫苗。在这些情况下,该疫苗也是有效的,50-75%的小鼠在第100天肿瘤消除。细胞耗竭实验表明,CD4 T细胞和NK细胞对B2m-/-模型的疗效至关重要,CD...