在细胞中进行一轮蛋白质降解筛选并通过 Western blot 分析(2 μM,24 小时 MOLM-13)定量后,具有哌啶或哌嗪手柄的化合物22、23、24、29、30和31显示 METTL3 和/或 METTL14 降解 50% 或更高(图17)。异源二聚体复合物 METTL3-14 两种蛋白质的相关降解提供了证...
为了进一步阐明METTL3介导的m6A靶向基因调控的机制,使用慢病毒介导的shRNA转染建立了METTL3稳定降低的结直肠癌细胞系HCT116和LoVo细胞。集落形成、MTT测定以及Transwell分析显示,METTL3敲低显著抑制了癌细胞的增殖及迁移,流式细胞术检测发现多数METTL3沉默的细胞其周期停滞在G1/G0期,但细胞凋亡没有发生明显变化。因此,ME...
进一步优化获得更高活性的订书肽抑制剂RSM3,该多肽具有广谱的抑癌特性,能够杀伤多种METTL3高表达的肿瘤细胞,同时在多种肿瘤模型中显示出优异的抗肿瘤效果,且具有高度特异性和良好的安全性。 1、肽抑制剂设计与验证 使用先前报道的METTL3-METTL14复合物...
1、首先,采用Western blot、real-time PCR (RT-qPCR)和免疫组化(IHC)检测METTL3在细胞株和患者组织中的表达。 2、采用MeRIP-seq(由锐博生物提供)和转录组RNA测序(RNA-seq)筛选METTL3的靶基因。 3、METTL3体内/体外生物学功能研究。 4、采用RNA pull-down和RNA免疫沉淀法研究靶基因的特异性结合。并采用RNA稳定...
因为METTL3是SAM依赖的甲基转移酶,所以最早的METTL3抑制剂原型是SAM结构类似物。目前仍处于强效和选择性METTL3抑制剂发现的早期阶段,许多关于METTL3-METTL14复合物的机制和功能的生物学问题仍未得到解答,也仅有STC-15进入临床一期阶段。METTL3-METTL14活性的中断可能潜在地导致基本生理过程的损害,从而导致有害的结果。
乳酸通过GPR81介导的METTL3上调促进铁死亡 单羧酸转运蛋白(MCT)和G蛋白偶联受体81(GPR81)是常见的受体,可作为乳酸受体发挥作用。为了进一步探索在高乳酸环境中调控METTL3上调的关键因素,作者使用特异性抑制剂和si-RNA来抑制MLE12细胞中的乳酸受体(图5M)。MCT1仍被认为是负责介导细胞内乳酸流入的乳酸转运蛋白。组蛋白...
METTL3作为一种甲基转移酶,其异常表达可能与某些癌症的发病机制相关,但并非结直肠癌的直接诊断依据。 治疗建议:建议尽快进行结肠镜检查及必要的组织活检以明确诊断。若确诊为结直肠癌,治疗方案将依据肿瘤分期、患者身体状况等制定,可能包括手术、化疗、放疗或靶向治疗等。在未确诊前,不建议自行用药。 生活建议:保持健康...
在本研究中，研究团队发现抑制METTL3通过双链RNA的形成刺激细胞产生内源的干扰素反应。这种免疫调节机制与当前的免疫治疗药物不同，并为与抗PD1免疫检查点阻断相结合以增强抗肿瘤效果提供了早期临床前的科学基础。为了探究抑制METTL3是否可以提高抗肿瘤效果，研究团队开发了一种高潜力、有选择性并且可以渗透进入细胞的二代...
总之,本研究结果表明,METTL3表达以c-Jun依赖性方式在响应各种AKI刺激的TECs中被高度诱导,并且METTL3通过增加TAB3 m6A RNA甲基化促进肾脏炎症和损伤,同时通过IGF2BP2依赖性机制增加TAB3 mRNA的稳定性。该研究工作阐明了目前尚不清楚的m6A有助于AKI的分子机制,并表明靶向METTL3/TAB3轴是一种对抗AKI的潜在策略。
《自然》主刊！复旦生物医学研究院表观团队揭示METTL3调控小鼠胚胎干细胞异染色质形成机制 如果说基因携带着遗传的“密码”，那么当rna被甲基团修饰时就如同戴上了一件装饰品，因其调控作用而使“解密”后呈现的“模样”并不完全对应最初的“密码”。rna被甲基团修饰的结果便是“甲基化”，是表观遗传的重要信号...