有趣的是,Zeng 等人表明,METTL14 可以在 METTL3− 14 界面中被 STUB1 泛素化,因此 METTL3 似乎可以防止METTL14泛素化。由 PROTAC 引起的 METTL3 和 METTL14 同时降解可能是由于两种蛋白质都作为复合物受到蛋白酶体的影响,或者是由于没有 METTL3 的 METTL14 ...
图1. METTL3-METTL14复合物PROTAC作用示意图 在这项研究中,研究人员尝试开发一种有效的治疗工具,可以破坏METTL3和/或METTL14的稳定性,研究人员以METTL3抑制剂UZH2作为METTL3结合配体,设计并合成了一系列靶向METTL3 PROTACs分子,然后,他们运用Western Bolt研究了...
4、METTL3和YTHDF1在体内促进肿瘤生长和转移 最后,为了探讨METTL3在体内调节肿瘤发生的作用,将METTL3缺失或非缺失的结直肠癌细胞皮下注射到BALB/c裸鼠中,结果显示METTL3的敲除有效地延缓了肿瘤生长。利用肺转移小鼠模型检测发现尾静脉注射METTL3非缺失的HCT116对照细胞导致严重的肺转移,而METTL3的缺失几乎完全消除了转...
具体诊断需结合进一步检查确定。 病因分析:结直肠癌的发病可能与遗传、环境、生活方式等多种因素有关。METTL3作为一种甲基转移酶,其异常表达可能与某些癌症的发病机制相关,但并非结直肠癌的直接诊断依据。 治疗建议:建议尽快进行结肠镜检查及必要的组织活检以明确诊断。若确诊为结直肠癌,治疗方案将依据肿瘤分期、患者身...
基因表达调控:通过m6A修饰,METTL3调控mRNA的翻译效率、稳定性和剪接,影响基因表达。 RNA稳定性:m6A修饰增加mRNA的稳定性,影响其降解速率,从而调控基因的表达水平。 细胞分化和发育:METTL3在细胞分化、发育和免疫应答等过程中起重要作用,通过调控关键基因的表达,参与细胞命运决定。
RNA甲基化是调节特定序列转录和翻译或在RNA成熟过程中消除不必要序列的关键机制。METTL3,一种RNA甲基转移酶,催化甲基转移到RNA的N6 -腺苷,是这一过程的关键介质之一。METTL3失调可能导致多种疾病的出现,从癌症到心血管和神经系统疾病等。因此,METTL3抑制剂的发现可能有
1、首先,采用Western blot、real-time PCR (RT-qPCR)和免疫组化(IHC)检测METTL3在细胞株和患者组织中的表达。 2、采用MeRIP-seq(由锐博生物提供)和转录组RNA测序(RNA-seq)筛选METTL3的靶基因。 3、METTL3体内/体外生物学功能研究。 4、采用RNA pull-down和RNA免疫沉淀法研究靶基因的特异性结合。并采用RNA稳定...
METTL3作为致癌基因 在大多数情况下,METTL3是致癌基因,可通过在关键转录本上沉积m6A修饰来促进多种癌症(包括造血系统恶性肿瘤和实体瘤)的发生和发展,比如急性粒细胞白血病、肝癌、胃癌、肺癌、结肠直肠癌、膀胱癌、胰腺癌、胶质母细胞瘤、前列腺癌、乳腺癌等。
METTL3的详细信息,包括基因名称,代码,染色体位置,相互作用关系和通路,简述为该基因编码的MT-A的70 kDa的亚基是N6腺苷甲基转移的一部分。这种酶参与在真核mRNA内部腺苷残基的转录后的甲基化,形成N 6 - 甲基腺苷。 [由RefSeq的,2008年7月提供]
自2016年METTL-METTL14晶体结构被解析以来,科学家一直尝试开发针对METTL3的抑制剂,直到2021年英国STORM Therapeutic开发首个METTL3小分子抑制剂STM2457用于白血病的治疗,虽已进入临床一期,但其在实体瘤上的效果未知。与小分子药物相比,多肽药物具有高度特异...