MRNA-LNP的大小和表面特性会影响调理作用,从而影响抗原呈递细胞(如巨噬细胞)的摄取,肌内注射mRNA-LNP后,树突状细胞(DCs)、单核细胞和中性粒细胞浸润注射部位,导致局部炎症,与皮下给药相比,该局部炎症短暂且轻微。 肌肉注射也是癌症免疫疗法的首选途径。基于mRNA的癌症免疫疗法被转化为肿瘤相关抗原或新抗原,治疗效果依...
最近,人们开始利用 mRNA-LNP 技术表达抗原诱导肿瘤特异性免疫反应的疫苗,采用的给药途径涉及肌肉注射、肿瘤内或静脉注射。虽然局部注射 LNP 制剂通常是安全且可耐受的,但由于在较高浓度下或重复注射时会产生肝毒性,使得全身静脉给药可能更具挑战性。 当然,也有人...
纳米载体内容药物LNPs更适合做为寡核苷酸药物的包封，而其他脂质载体给药的系统更适合于小分子抑制剂或脂类。针对不同应用所需的脂质载体给药技术取决于，脂质系统内部携带的药物。药物在脂质载体粒子中的定位则取决于其物理化学性质，下面就介绍一下几种不同的药物· 寡核苷酸mRNA、siRNA和pDNA是常见的寡核苷酸内容药...
概要:脂质纳米颗粒(LNPs)是一种具有均匀脂质核的脂囊泡,被广泛应用于小分子药物和核酸输送,最近因为在COVID-19 mRNA疫苗递送平台取得的显著成功引起了广泛的关注。然而,mRNA诱导的短暂蛋白表达的应用并不仅仅用于传染性疾病的疫苗领域,也为癌症疫苗、蛋白质替代疗...
另一个挑战是给药途径。不同的给药方式影响药物的体内分布，可潜在影响药物疗效。皮内和皮下注射的mRNA易被局部抗原呈递细胞摄取，但常发生严重的注射部位反应。鼻内接种mRNA可递送至外周淋巴结处的抗原呈递细胞，而结节内注射可直接到达淋巴抗原呈递细胞，但仅允许小剂量注射，瘤内注射也存在同样的限制。肌肉注射是一...
研究还发现在MC3-LNP中，用天然糖脂替代DSPC会影响mRNA的转染效率，植物来源的膜脂质1,2二棕榈酰-sn-甘油-3-o-4'-(N,N,N-三甲基)高丝氨酸(DGTS)随着不同给药途径具有不同的转染效率。总之，这些研究表明结构脂质在基于LNP的RNA递送中具有重要作用。LNPs组成成分 舜纳医工供应相关的mRNA递送LNP组成处方研发级...
结果发现,在小鼠模型中,采用肌肉注射mRNA-LNP诱导产生极低水平的anti-LNP抗体,且不具有剂量依赖效应,然而,采用静脉注射或者皮下注射mRNA-LNP诱导产生高水平的anti-LNP抗体,并且具有高度的剂量依赖效应。这项研究说明要想更加安全地应用基于mRNA-LNP药物,必须慎重选择给药途径。
表面改性是赋予LNP功能的有效途径。特别是将抗体、多肽或其他分子(透明质酸、适配体、DNA、甘露糖等)偶联到LNP上可以提高其靶向能力。 具有代表性的LNP表面修饰策略 除了对LNP本身的修饰外,选择合适的给药途径也可以加速靶向性mRNA-LNP的开发。例如,静脉注射是肝脏靶向治疗的最佳选择,因为mRNA-LNP在血液循环时很容易...
LNP-mRNA对TLR的刺激被认为是细胞因子产生的上游途径。在一项相关研究中,使用了脂多糖(LPS)处理小鼠诱导炎症,然后炎症小鼠接受单次静脉注射LNP-mRNA,并表现出IL-6,C-C基序趋化因子配体2(CCL2)和其他促炎细胞因子(血清中)以及C-X-C基序趋化因子配体2(CXCL2,肝脏中)的水平升高。当小鼠被给予空载LNP时,观察到类...