突变KRAS和突变p53是胰腺癌中最常见的突变基因,该研究表明,它们通过CREB1蛋白相互作用以促进胰腺癌的生长和转移。并进一步揭示,在临床前模型中阻断CREB1可以逆转这些作用并减少胰腺癌转移,为这种致命癌症提供了新的治疗靶点。 据悉,这也是第一项显示突变KRAS和突变p53这两种主要遗传驱动因子如何共同促进肿瘤生长和转移...
为更方便胰腺癌发病机制研究和抗肿瘤药物研发,我们已经将B6-KrasLSL-G12D和B6-p53LSL-R172H小鼠与B6-Pdx1Cre小鼠配繁,获得了胰腺癌小鼠模型B6/JGpt-Trp53em1Cin(LSL-R172H)Krasem1Cin(loxP-SA-stop-SD-loxP-G12D)Pdx1em1Cin(P2A-iCre)/Gpt(简称:B6-KPC)。与其他胰腺癌小鼠模型相比,包含KrasG12D和p5...
最近,Kevan Shokat教授课题组发表了题目为《A small molecule reacts with the p53 somatic mutant Y220c to rescue wild-type thermal stability》的文章,通过他们解决KRAS G12C不可成药难题的的“共价结合”思路,设计了针对p53 Y220C突变体的激活剂。p53 Y220C突变作为p53最常见的致癌突变之一,其220位酪氨酸(...
不同亚型的大肠侧向发育型肿瘤的KRASAPCp53表达 .pdf,不同亚型的大肠侧向发育型肿瘤的KRASAPCp53 表达 1. 引言 1.1 背景介绍 大肠癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一,也是导致死亡的主 要原因之一。大肠癌主要包括两种发育途径,一种是经典的腺癌,另 一种是大肠侧向发育
尽管MEK在MAPK信号通路中是激活的突变KRAS的典型下游效应物,但MEK抑制剂未能在KRAS突变癌症中产生临床益处。先前的研究表明,获得常见的二级突变(例如p53)可增强对MEK抑制剂的耐药性。我们小组利用Kras; p53(KP)突变小鼠肺肿瘤模型进行的...
在不同亚型的大肠侧向发育型肿瘤中,p53基因的表达情况可能与肿瘤的发展和转移有关。一些研究指出,p53基因的突变或者表达丧失可能导致细胞凋亡途径受损,从而促进肿瘤的生长和转移。而在具有正常p53基因的大肠侧向发育型肿瘤中,这些肿瘤可能对化疗药物产生更好的敏感性,这对肿瘤的治疗产生了影响。 KRAS、APC和p53基因在不...
Kim解释说,不幸的是,目前没有任何疗法能够阻止胰腺癌中普遍存在的KRAS或p53突变形式,因此有必要确定这些蛋白下游常见的替代治疗靶点,从而为胰腺癌提供更有效的治疗方案。 为了了解突变KRAS和p53是如何相互作用的,Kim的研究团队与遗传学主席Gigi Lozano博士合作,开发了一种新的胰腺癌小鼠模型,该模型在肿瘤细胞中特异性地...
P53KrasMouse models of prostate cancerProstate cancer (PCa) is one of the most common malignant tumors in men and the second leading cause of cancer deaths in male worldwide. P53 tumor suppressor gene is one of the most frequently inactivated genes in advanced prostate lesions, suggesting that ...
该研究原创性发现USP5-Beclin 1信号通路通过克服p53依赖的细胞衰老是KRAS突变诱导肺癌发生发展的关键节点,并提出了靶向USP5-Beclin 1信号通路是治疗KRAS突变肺癌的新思路。 自噬(Autophagy)是进化上保守的重要生理过程:吞噬并降解损伤的细胞器/蛋...
K.RAS癌基因和P53抑癌基因在卵巢浆液性肿瘤中的表达及 意义 思义 摘要 目的: 为了阐明P53抑癌基因和KRAS癌基因在人类卵巢浆液性肿瘤发展中的作用, 进一步探讨卵巢浆液性肿瘤的发病机制。 方法: 64例患者均选自温州市第三人民医院和温州医学院附属第一医院,按照国际 ...