此前,带有Wild-type KRAS而不依赖KRAS突变的自发胰腺癌小鼠模型极为匮乏。 本研究中,研究人员首先构建转基因小鼠模型,发现小鼠携带SMAD4缺失或者TGFBR2缺失,再联合p53缺失时,能够在Wild-type KRAS背景下诱导形成自发胰腺癌。 接下来,研究...
此前,带有Wild-type KRAS而不依赖KRAS突变的自发胰腺癌小鼠模型极为匮乏。 本研究中,研究人员首先构建转基因小鼠模型,发现小鼠携带SMAD4缺失或者TGFBR2缺失,再联合p53缺失时,能够在Wild-type KRAS背景下诱导形成自发胰腺癌。 接下来,研究人员发现SMAD4缺失加p53缺失的小鼠模型(Trp53loxP/loxP;Smad4loxP/loxP;Pdx1-C...
南模多年来开发了大量基因工程小鼠的肿瘤模型,例如由癌基因过表达或引入致病突变模型:Myc条件性过表达、Apcmin、Kras(G12D)、KPC、EGFR、FGFR2、EML4-ALK、HER2等,抑癌基因功能缺失模型:P53-KO、P53-CKO、Pten-KO、Pten-CKO、Smad4-CKO、Rb1-CKO、Brca1-CKO等 已发表文章: Li L, Liang Y, Kang L, et ...
Kim解释说,不幸的是,目前没有任何疗法能够阻止胰腺癌中普遍存在的KRAS或p53突变形式,因此有必要确定这些蛋白下游常见的替代治疗靶点,从而为胰腺癌提供更有效的治疗方案。 为了了解突变KRAS和p53是如何相互作用的,Kim的研究团队与遗传学主席Gigi Lozano博士合作,开发了一种新的胰腺癌小鼠模型,该模型在肿瘤细胞中特异性地...
在缺乏临床有效的RAS特异性抑制剂的情况下,抑制下游的MEK或ERK可能降低KRAS依赖性肿瘤的发生。肺癌小鼠模型表明,KRASG12C比KRASG12D对MEK的抑制剂司美替尼更敏感,并且MEK抑制可增强化疗对KRASG12C肿瘤的疗效。值得注意的是,同时发生的p53突变消除了KRASG12C肿瘤对...
另外,与p53-/-小鼠相比,p53R172H / -小鼠可发展出新型肿瘤,包括多种癌症和更常见的内皮肿瘤[20]。 所有疾病的发病机制研究和药物研发都离不开合适的动物模型,为了助力Kras和p53相关的肿瘤研究和药物研发,集萃药康利用基因编辑技术研发了KrasG12D和p53R172H突变小鼠模型。直接表达KRAS G12D 突变会使小鼠发展出...
为了理解突变型p53如何与FOXA1启动子处的转录复合物相互作用来驱动其表达，研究团队在一组小鼠和人PDAC细胞系中进行了遗传和药理抑制、荧光素酶双报和免疫共沉淀、ChIP qPCR实验，发现致癌KRAS主要介导CREB1S133磷酸化，激活的CREB1可增强突变型p53与FOXA1启动子的结合，导致转录网络的激活，同时促进Wnt/β-catenin信号...
随后基于小鼠模型研究发现，下调 USP5 或 Beclin 1 能够导致细胞自噬下降、细胞衰老增加，从而显著抑制肿瘤的生长。这些发现表明，KRAS 信号通路通过上调 USP5 稳定核质 Beclin 1 进而克服 p53 依赖的细胞衰老，促进肿瘤生长。▲图｜USP5 调节 Beclin 1 蛋白表达以调控自噬、衰老和肿瘤生长（来源：Nature Communications...
Frontier Medicines的KRAS G12C 抑制剂 FMC-376，新数据显示，其减小了 NSCLC 和结直肠癌小鼠模型中的肿瘤大小。将 FMC-376 与 PD-1 抑制剂联合使用还可增强 PD-1 抑制剂在小鼠肺癌模型中的疗效。与 Verastem的GFH375/VS-7375 一样，Frontier的FMC-376 在“开启”和“关闭”状态下均作用于 KRAS，但突变不...
除了G12D之外,QuantaTherapeutics还展示了一张海报,其中的数据显示,其针对 KRAS G12V 的口服药物 QTX3544 可抑制胃癌、胰腺癌、肺癌和卵巢癌小鼠模型中的肿瘤生长。 FrontierMedicines的KRAS G12C 抑制剂 FMC-376,新数据显示,其减小了 NSCLC 和结直肠癌小鼠模型中的肿瘤大小。将 FMC-376 与 PD-1 抑制剂联合使用...