在这项研究中,Laura D. Attardi等人利用遗传学手段,构建p53功能活性不同的肺腺癌小鼠模型,并与p53正常、未发生突变的肺腺癌小鼠模型进行对比。这些小鼠均携带基因Kras(G12D)激活突变。 结果显示,与p53未突变患癌小鼠(KT)、p53失活患癌小鼠(KPT)相比,p53过度活跃的患癌小鼠(KFT)肿瘤负担减少,肿瘤进展受到抑制。同样...
除了G12D之外，Quanta Therapeutics还展示了一张海报，其中的数据显示，其针对 KRAS G12V 的口服药物 QTX3544 可抑制胃癌、胰腺癌、肺癌和卵巢癌小鼠模型中的肿瘤生长。Frontier Medicines的KRAS G12C 抑制剂 FMC-376，新数据显示，其减小了 NSCLC 和结直肠癌小鼠模型中的肿瘤大小。将 FMC-376 与 PD-1 抑制剂联...
目前,只有两种FDA批准的靶向Kras突变的药物,它们都是针对G12C突变,G12C突变约占肺癌中Kras突变的30%。 研究团队还使用该技术在胰腺癌类器官中创建了几种不同的p53基因(p53是最重要的抑癌基因)突变模型。据悉,该团队目前正在使用该技术构建不同p53基因突变小鼠模型,还在研究其他Kras基因突变小鼠模型,以及其他有助于...
事实上,KRAS-G12C 抑制剂与抗 PD-1 疗法的组合可进一步增强 T 细胞活性,在结直肠癌 (CRC) 和肺癌小鼠模型中显示出强大的联合效果,并且可以使大多数癌症获得长期治愈。 然而,在代表免疫冷肿瘤的小鼠模型中,包括缺乏新抗原的免疫模型和排除T细胞的模...
在多种p53突变的小鼠模型中,p53R172H / +小鼠是Li-Fraumeni综合征(遗传性癌症易感性综合征)的理想模型。p53R172H / +小鼠的原代细胞中,可观察到随等位基因和功能而变化的显性作用。另外,与p53-/-小鼠相比,p53R172H / -小鼠可发展出新型肿瘤,包括多种癌症和更常见的内皮肿瘤[20]。
该研究报道了UBE2C对于含有Kras突变的肺癌细胞的生长和生存确实是必不可少的,并且UBE2C对于KrasG12D诱导的肺肿瘤发生是必需的,因为Ube2c缺失可以显著抑制肿瘤的形成并延长小鼠的寿命。 在机制上,KrasG12D诱导UBE2C的表达,UBE2C与APC/CCDH1E3连接酶偶联,促进DEPTOR的泛素化和降解,导致mTORC信号的激活。重要的是...
在KRAS*环境中,大约50%的PDAs中观察到编码肿瘤抑制p53的TP53基因的LOF突变。研究证实,无论p53状态如何,在PDA中,氧化磷酸化、ROS调节和肿瘤生长都需要自噬。 在原位同种异体移植、自体小鼠模型和人类PDA中,p53通过调节TCA循环中间α-酮戊二酸(α-KG),在细胞状态的表观遗传调节中也发挥了作用。p53缺失导致的α-KG...
在胰腺癌中,KRAS 突变最先在胰腺上皮内瘤病变(pancreatic intraepithelial neoplasias,PanIN)中检测到,在小鼠模型中,当 KRAS 突变结合 P53 基因缺失时,PanIN 便迅速发展为侵袭性胰腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)[16-17]。 在胰腺...
p53突变是肿瘤组织最常见的突变.大多数p53突变蛋白获得了促进肿瘤进程的功能,因此突变体p53已成为肿瘤靶向治疗的关注焦点.我们的前期研究发现,在衰老模型细胞系形成的肿瘤中,都存在同一个p53突变——p53S(p53N236S,人类为p53N239S).p53S蛋白丧失了DNA结合和调控下游基因的能力,可与Ras协同致癌,且p53S基因敲入的小...
肺癌组织P53和Kras基因点突变分析 肺癌P53Kras基因基因点突变摘要:陈家坤广州医学院化学致癌研究所黄文溶美国国家职业安全与卫生研究所MorgantownWVvip癌变·畸变·突变