突变KRAS和突变p53是胰腺癌中最常见的突变基因，该研究表明，它们通过CREB1蛋白相互作用以促进胰腺癌的生长和转移。并进一步揭示，在临床前模型中阻断CREB1可以逆转这些作用并减少胰腺癌转移，为这种致命癌症提供了新的治疗靶点。 据悉，这也是第一项显示突变KRAS和突变p53这两种主要遗传驱动因子如何共同促进肿瘤生长和转移...
1. TP53不同外显子(exon)突变包括TP53单一突变和复合突变(TP53-Multiple)。TP53单一突变是指具有单一TP53突变位点;TP53复合突变是指具有两个及以上TP53突变位点。 2. p53蛋白功能的破坏性包括TP53破坏性突变(p53蛋白功能丧失)和TP53非破坏性突...
荧光素酶双报和免疫共沉淀、ChIP qPCR实验,发现致癌KRAS主要介导CREB1S133磷酸化,激活的CREB1可增强突变型p53与FOXA1启动子的结合,导致转录网络的激活,同时促进Wnt/β-catenin信号转导,共同驱动PDAC转移。
在95%的胰腺癌中发现了KRAS突变体,它会导致一种激活的蛋白质,异常地触发许多下游信号通路。突变的TP53导致蛋白的肿瘤抑制功能丧失,使突变蛋白能够促进额外的致癌过程,如转移。 Kim解释说,不幸的是,目前没有任何疗法能够阻止胰腺癌中普遍存在的KRAS或p53突变形式,因此有必要确定这些蛋白下游常见的替代治疗靶点,从而为胰...
1. 与其他致癌基因驱动的亚群相比,KRAS突变体肺腺癌中中TP53突变(编码p53)的表达较少,但p53失活在KRAS突变体肺腺癌中很常见,且影响显著。 2. KRAS激活突变在早期和晚期的肺腺癌中占比大约都为25-32%。 3. KRAS…
结局与KRAS突变类型无关,但在TP53野生型患者中显著更好,包括缓解率和疾病控制率(27%和80% vs 9%和27%;P=0.03)以及无进展生存期(中位7.4 vs 1.8个月;HR,0.2;95% CI,0.07-0.67;P=0.003)。塞利尼索给药后、多西他赛给药前,TP53突变患者的血清乳酸脱氢酶(LDH)水平平均升高51U/L,而TP53野生型患者平均降低...
Kevan Shokat教授团队10月在 Cancer Discovery 期刊上发表了一篇论文,发现了首款具有对p53 Y220C突变体的重激活能力的共价小分子,并提示了新的结合模式,或许能解决p53的成药难题。成功研发过KRAS抑制剂的他,正继续在破解难成药靶点的道路上一路狂奔。
结局与KRAS突变类型无关,但在TP53野生型患者中显著更好,包括缓解率和疾病控制率(27%和80% vs 9%和27%;P=0.03)以及无进展生存期(中位7.4 vs 1.8个月;HR,0.2;95% CI,0.07-0.67;P=0.003)。塞利尼索给药后、多西他赛给药前,TP53突变患者的血清乳酸脱氢酶(LDH)水平平均升高51U/L,而TP53野生型患者平均降低...
在不同亚型的大肠侧向发育型肿瘤中,p53基因的表达情况可能与肿瘤的发展和转移有关。一些研究指出,p53基因的突变或者表达丧失可能导致细胞凋亡途径受损,从而促进肿瘤的生长和转移。而在具有正常p53基因的大肠侧向发育型肿瘤中,这些肿瘤可能对化疗药物产生更好的敏感性,这对肿瘤的治疗产生了影响。 KRAS、APC和p53基因在不...