在这项研究中，探究了KRAS和突变型p53之间的直接合作程度，以期寻找一种新的缓癌症进展和转移的治疗策略。为了仅在PDAC中表达突变型p53R172H（对应于人类p53R175H热点突变），同时在所有间质细胞中保留野生型p53功能，研究团队构建了LSL- KrasG12D; p53wmR172H/+; Pdx1-Cre (KPwm/+C)小鼠，该小鼠表现出肿瘤...
本研究中,研究人员首先构建转基因小鼠模型,发现小鼠携带SMAD4缺失或者TGFBR2缺失,再联合p53缺失时,能够在Wild-type KRAS背景下诱导形成自发胰腺癌。 接下来,研究人员发现SMAD4缺失加p53缺失的小鼠模型(Trp53loxP/loxP;Smad4loxP/loxP;Pdx1-Cr...
为了仅在PDAC中表达突变型p53R172H(对应于人类p53R175H热点突变),同时在所有间质细胞中保留野生型p53功能,研究团队构建了LSL- KrasG12D; p53wmR172H/+; Pdx1-Cre (KPwm/+C)小鼠,该小鼠表现出肿瘤侵袭性转移的特征,表明突变p53R172H...
为更方便胰腺癌发病机制研究和抗肿瘤药物研发,我们已经将B6-KrasLSL-G12D和B6-p53LSL-R172H小鼠与B6-Pdx1Cre小鼠配繁,获得了胰腺癌小鼠模型B6/JGpt-Trp53em1Cin(LSL-R172H)Krasem1Cin(loxP-SA-stop-SD-loxP-G12D)Pdx1em1Cin(P2A-iCre)/Gpt(简称:B6-KPC)。与其他胰腺癌小鼠模型相比,包含KrasG12D和p5...
本研究中,研究人员首先构建转基因小鼠模型,发现小鼠携带SMAD4缺失或者TGFBR2缺失,再联合p53缺失时,能够在Wild-type KRAS背景下诱导形成自发胰腺癌。 接下来,研究人员发现SMAD4缺失加p53缺失的小鼠模型(Trp53loxP/loxP;Smad4loxP/loxP;Pdx1-Cre简称PPSSC)形成的胰腺癌具有独特的腺鳞状特性(Adenosquamous carcinoma)而不...
The Trp53 loxP/loxP ;Tgfbr2 loxP/loxP ;Pdx1-Cre (PPTTC) mouse model harbors KRAS-WT and loss of Trp53/Tgfbr2. We identify that either Trp53/Smad4 loss or Trp53/Tgfbr2 loss can induce spontaneous pancreatic tumor formation in the absence of an oncogenic KRAS mutation. The Trp53/S...
KPC小鼠的P53基因含有一个显性抑制性点突变( TP53R172H ),KRAS基因含有一个条件性活化点突变(KRASG12D)。KRAS突变基因的上游含有lox-stop-lox终止序列,其在没有cre重组酶的条件下是不表达的。将Cre重组酶连接到PDX1的启动子后,其将在胰腺的腺泡、胰岛和导管中表达。在Cre介导的基因重组中,突变的KRAS基因含有的...
KPC小鼠的P53基因含有一个显性抑制性点突变( TP53R172H ),KRAS基因含有一个条件性活化点突变(KRASG12D)。KRAS突变基因的上游含有lox-stop-lox终止序列,其在没有cre重组酶的条件下是不表达的。将Cre重组酶连接到PDX1的启动子后,其将在胰腺的腺泡、胰岛和导管中表达。在Cre介导的基因重组中,突变的KRAS基因含有的...
PDX1 is a specific marker for PDAC. ERK is a loading control. b Relative viability of KRAS KO clones derived from pretumor, tumor, and metastasis-derived KC cells (n = 150 individual clones examined in over three independent experiments). The cell lines are listed in Supplemental Fig....
Inducible expression of VMP1 promotes KrasG12D-mediated PDAC initiation To define the role of VMP1 in PDCA initiation, we initially determine the levels of PanIN formation in the doxycycline-treated Pdx1-cre;KrasG12D;VMP1DsRed mice (Figure 2). As expected control mice sacrificed at 14 and...