KRAS蛋白是一种重要的癌症靶点蛋白,青云瑞晶已完成多种KRAS突变靶点的蛋白表达和结构解析。基于这些实验条件和库存蛋白,青云瑞晶将项目的交付时间缩短至1-2个月,并确保项目的成功交付。 KRAS基因,全名为Kirste…
Kras G12D是一种突变体,其中的天冬酰胺(G)被丙氨酸(A)所取代,导致蛋白质的功能发生改变。这种突变使得Kras G12D蛋白能够持久地激活其下游信号通路,进而促进肿瘤的生长和转移。 Kras G12D蛋白的结构是由188个氨基酸组成的。在其结构中,可以看到蛋白质的核心区域由五个α螺旋和六个β折叠区域组成。这些结构域的...
第一代KRAS抑制剂首先在GTP酶口袋中形成较为松散的药物-蛋白相互作用,随后迅速形成不可逆的共价结合。首个获批的KRAS抑制剂sotorasib成功证明了抑制KRAS是可实现的,但这种抑制剂仅对携带G12C突变的KRAS蛋白(约占20%)有效,携带其它突变的肿瘤患者不能从该药物中受益。 5月31日,由纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MSKCC)和...
KRAS蛋白分别通过与GTP和GDP结合,在无活性形式和活性形式之间转换。 虽然KRAS蛋白具有内在的核苷酸交换和GTP水解,但其细胞信号传导状态是由鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEFs)激活引起的,如催化GTP结合的SOS(son of sevenless)和Ras鸟嘌呤核苷酸释放蛋白,以及GTPase激活蛋白(GAPs)催化的去激活作用,如刺激GTP水解的p120GAP和神经...
功能性验证2.1 GTP酶活性测定:利用GTPase活性试剂盒,按照厂家说明书的方法进行GTP酶活性测定。2.2 活性负载试验:将已纯化的KRAS蛋白与其可能的靶蛋白共孵育,观察其对靶蛋白活性的影响。 结构特性分析3.1 CD光谱测定:使用圆二色谱仪对KRAS蛋白的二级结构进行测定,记录CD光谱曲线。3.2 荧光光谱测定:使用荧光光谱仪对KRAS...
近日,来自美国加州大学旧金山分校的研究团队以Mirati公司开发的KRAS-G12C抑制剂adagrasib(MRTX849)为结构母核,引入能够共价靶向丝氨酸的β-内酯(β-lactone)结构,成功开发出了首个靶向KRAS-G12S突变体的选择性共价抑制剂。 在测定化合物活性之前,研究人员首先探询了KRAS蛋白的12位上甘氨酸到丝氨酸的突变是否足以使其...
KRAS-PDEδ蛋白-蛋白相互作用是近年来发展的胰腺癌治疗新靶点,但目前缺乏具有成药性的小分子抑制剂。PDEδ全称PDE6 delta subunit,有一个口袋可结合法尼基化(farnesyl)的RAS蛋白,促进RAS蛋白在细胞膜上扩散、正确定位并参与信号传导。PDEδ下调会导致RAS在生物膜上的分布随机化,RAS蛋白信号传导能力下降。
三磷酸鸟苷(GTP)与ATP结构相似,只是碱基不同。KRAS蛋白酶能够结合三磷酸鸟苷(GTP)、二磷酸鸟苷(GDP)。当结合GTP时,KRAS处于活性状态;当结合GDP时,则处于抑制状态。正常情况下,KRAS与GDP结合,在接受胞外生长因子的刺激后,鸟苷酸转换因子(GEFs)增强,使KRAS与GTP的结合。GTP酶以及GTP酶激活蛋白(GAPs)则能促进GTP...
KRAS基因是RAS致癌基因家族成员之一,编码的KRAS蛋白酶与肿瘤的生成、增殖、扩散等有关。KRAS蛋白酶结合鸟苷三磷酸(GTP)时为活化态,结合鸟苷二磷酸(GDP)时为失活态。鸟苷酸转换因子(GEFs)和GTP酶激活蛋白(GAPs)能调控上述两种状态的转换(见图)。下列相关叙述错误的是 ...
蛋白质 氨基酸 ATCC细胞 中科院细胞库 细胞培养基 动物细胞 大鼠,小鼠细胞 人肿瘤细胞 抗体在线 蛋白抗原 组化常用试剂 二抗 一抗单抗 Vero 细胞 HCP(宿主细胞蛋白)ELISA试剂盒 支原体检测试剂盒 标记抗体 仪器 细胞计数仪 移液枪 计时器 天平 酶标仪 耗材 标签抗体 TCI试剂 AMRESCO试剂 ...