Kras G12D是一种突变体,其中的天冬酰胺(G)被丙氨酸(A)所取代,导致蛋白质的功能发生改变。这种突变使得Kras G12D蛋白能够持久地激活其下游信号通路,进而促进肿瘤的生长和转移。 Kras G12D蛋白的结构是由188个氨基酸组成的。在其结构中,可以看到蛋白质的核心区域由五个α螺旋和六个β折叠区域组成。这些结构域
KRAS蛋白是一种重要的癌症靶点蛋白,青云瑞晶已完成多种KRAS突变靶点的蛋白表达和结构解析。基于这些实验条件和库存蛋白,青云瑞晶将项目的交付时间缩短至1-2个月,并确保项目的成功交付。 KRAS基因,全名为Kirste…
KRAS发生突变时会处于“开启”状态,使细胞内信号传导紊乱,细胞增殖失控而发生癌变。 KRAS-PDEδ蛋白-蛋白相互作用是近年来发展的胰腺癌治疗新靶点,但目前缺乏具有成药性的小分子抑制剂。PDEδ全称PDE6 delta subunit,有一个口袋可结合法尼基化(farnesyl)的RAS蛋白,促进RAS蛋白在细胞膜上扩散、正确定位并参与信号传导...
三磷酸鸟苷(GTP)与ATP结构相似,只是碱基不同。KRAS蛋白酶能够结合三磷酸鸟苷(GTP)、二磷酸鸟苷(GDP)。当结合GTP时,KRAS处于活性状态;当结合GDP时,则处于抑制状态。正常情况下,KRAS与GDP结合,在接受胞外生长因子的刺激后,鸟苷酸转换因子(GEFs)增强,使KRAS与GTP的结合。GTP酶以及GTP酶激活蛋白(GAPs)则能促进GTP...
近日,来自美国加州大学旧金山分校的研究团队以Mirati公司开发的KRAS-G12C抑制剂adagrasib(MRTX849)为结构母核,引入能够共价靶向丝氨酸的β-内酯(β-lactone)结构,成功开发出了首个靶向KRAS-G12S突变体的选择性共价抑制剂。 在测定化合物活性之前,研究人员首先探询了KRAS蛋白的12位上甘氨酸到丝氨酸的突变是否足以使其...
KRAS是肿瘤中最常见的突变蛋白之一。这种蛋白结构平滑,表面没有明显的结合位点,是传统意义上的“难成药”靶点。2013年,来自加州大学弗朗西斯科分校的Kevan M. Shokat发现了首个KRAS-G12C的小分子结合剂。自此之后的十年时间里,FDA相继批准了2种KRAS-G12C靶向抑制剂,目前还有多款药物处于临床试验阶段。
KRAS结构 KRAS蛋白包含四个结构域。在三种RAS亚型中,N端的第一个结构域是相同的,第二个结构域的序列相似性相对较低。这两个区域对KRAS蛋白的信号功能都很重要,并共同形成了G-结构域。KRAS蛋白分子量为21 kDa,由6条β-折叠链(形成蛋白核心)和5条α螺旋结构组成,形成两个主要结构域:G结构域和C端结构域。KRAS...
功能性验证2.1 GTP酶活性测定:利用GTPase活性试剂盒,按照厂家说明书的方法进行GTP酶活性测定。2.2 活性负载试验:将已纯化的KRAS蛋白与其可能的靶蛋白共孵育,观察其对靶蛋白活性的影响。 结构特性分析3.1 CD光谱测定:使用圆二色谱仪对KRAS蛋白的二级结构进行测定,记录CD光谱曲线。3.2 荧光光谱测定:使用荧光光谱仪对KRAS...
通过独创的PharmolixFM跨模态大模型,蛋白质的3D结构、小分子的化学式,都能像文字一样被AI理解转化。 当科学家输入“为KRAS G12C突变肺癌设计新药”,平台瞬间启动原子级推演——先调用ESM-2预测靶点蛋白结构,再用RFDiffusion生成数万候选分子,最后通过DrugCLIP筛选出毒性最低的化合物,整个过程如同精密运转的制药工厂...
三磷酸鸟苷(GTP)与ATP结构相似,只是碱基不同。KRAS蛋白酶能够结合三磷酸鸟苷(GTP)、二磷酸鸟苷(GDP)。当结合GTP时,KRAS处于活性状态;当结合GDP时,则处于抑制状态。正常情况下,KRAS与GDP结合,在接受胞外生长因子的刺激后,鸟苷酸转换因子(GEFs)增强,使KRAS与GTP的结合。GTP酶以及GTP酶激活蛋白(GAPs)则能促进GTP...