KRAS蛋白包含四个结构域。在三种RAS亚型中,N端的第一个结构域是相同的,第二个结构域的序列相似性相对较低。这两个区域对KRAS蛋白的信号功能都很重要,并共同形成了G-结构域。KRAS蛋白分子量为21 kDa,由6条β-折叠链(形成蛋白核心)和5条α螺旋结构组成,形成两个主要结构域:G结构域和C端结构域。KRAS的G结构域...
第一代KRAS抑制剂首先在GTP酶口袋中形成较为松散的药物-蛋白相互作用,随后迅速形成不可逆的共价结合。首个获批的KRAS抑制剂sotorasib成功证明了抑制KRAS是可实现的,但这种抑制剂仅对携带G12C突变的KRAS蛋白(约占20%)有效,携带其它突变的肿瘤患者不能从该药物中受益。 5月31日,由纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MSKCC)和...
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