2021年5月29日,首款KRAS靶向药物Sotorasib(AMG510)被FDA正式批准。该抑制剂可以将KRAS G12C捕获在其非活性构象中并抑制患者的肿瘤生长。然而,在癌症中发现的最普遍的非G12C KRAS突变体被认为缺乏GAP辅助的GTP水解,并且以非兴奋或组成活性状态存在。非活性状态选择性抑制是否可用于治疗靶向非G12C KRAS突变体仍在...
表1整理了安进公司报道的关于KRAS抑制剂的专利,由此可看出安进主要开发KRAS G12C共价抑制剂,主要改变Sotorasib的骨架和取代基结构,如把Sotorasib的吡啶并嘧啶酮骨架改成异噻唑并吡啶、2-甲基吡啶并二氮杂膦-2-氧化物、萘啶酮、吡啶并噻嘧啶 2、2-二氧化物等新型结构骨架,并且改变取代基位置和类型,但是对于KRAS G...
在KRAS G12C中鉴定出一个可被共价抑制剂靶向的结合口袋(S-IIP),AMG 510,MRTX849等药物开展临床研究; 2020年12月16日,Amgen(安进)基于CodeBreak-100临床试验研究的II期部分数据向美国FDA递交全球首个KRAS靶点药物AMG 510(Sotorasib)的上市申请,用于二线治疗KRAS G12C突变的晚期转移...
检测kras基因状态可以帮助医生确定患者是否适合使用特定的靶向药物治疗，如针对kras野生型肿瘤的抗egfr药物...
影响RAS–RAF–MEK–ERK通路组分的突变,包括各种RTK、SHP2、NF1、RAS蛋白、RAF家族成员或MEK1/MEK2,可导致该通路异常激活并致癌。RAS突变或扩增是人类癌症中最常见的突变:KRAS最常发生改变,尤其是在实体肿瘤中;NRAS突变存在于黑色素瘤和许多血液恶性肿瘤中;HRAS突变主要发生在...
当下有哪些KRAS G12C的靶向药物? 索托拉西布(Sotorasib) 索托拉西布是一种口服RAS GTPase家族抑制剂,半衰期为5小时。CodeBreaK 200作为关键的III期研究,纳入了345例含铂化疗、PD-1或PD-L1检查点抑制剂免疫治疗进展的晚期NSCLC患者,试验组为索托拉西布 (960mg 每日一次口服),对照组为多西他赛。该研究达到了主要终...
KRAS是一种GTP酶,可催化三磷酸鸟苷(GTP)水解为二磷酸鸟苷(GDP)。当与GTP结合时,KRAS处于激活状态,相反,与GDP结合时处于失活状态。通过在激活和失活状态间切换,KRAS控制着多种不同的细胞功能。 GTPase激活蛋白(GAPs,如NF1)可增强KRAS的GTP酶活性,促进与KRAS结合的GTP水解成为GDP,从而抑制KRAS的激活;而鸟嘌呤核...
KRAS是一种小GTP酶，通过GEFs和GAPs的精细调控，维持细胞信号传导的平衡。正常的KRAS功能对细胞生长和分化至关重要，但突变后的KRAS可能导致细胞异常增殖和癌症的发生。药物研发进展：历史上，KRAS曾被认为“不可成药”，但近年来取得了显著突破。2021年，Sotorasib作为首个KRAS G12C抑制剂获批上市，标志...
KRAS作为实体瘤中的主要癌基因之一,其在癌症发展中扮演着关键角色。据统计,大约七分之一的癌症患者携带KRAS基因的突变,这一比例在不同癌症类型中表现出不同的程度,其中约90%的胰腺癌、40%的结直肠癌和30%的非小细胞肺癌患者携带该突变。KRAS突变的类型有多种不同位点,主要包括G12C、G12D和G12R等突变位点,此外...