在这篇文章里,作者通过一个以片段为基础的药物发现(FBDD) 产生了新的、高亲和力(Ki = 280 nM)和具有细胞活性的非共价小分子Keap1-Nrf2 PPI抑制剂。 背景 在细胞内稳态的过程中产生的低水平活性氧(ROS)被内源性抗氧化剂和中和酶中和。然而,在某些疾...
最近,Keap1–Nrf2 蛋白-蛋白相互作用 (PPI) 抑制剂已成为更安全、更强的 Nrf2 激活剂; 然而,它们在脓毒症中的治疗潜力仍不清楚。 在此,我们报告了一种独特的七次甲基染料 IR-61,作为一种 Keap1–Nrf2 PPI 抑制剂,优先在感染部位的巨噬细胞中积累。 方法:急性肺部细菌感染的小鼠模型用于研究 IR-61 的生物...
然而,目前人工合成的keap1-nrf2 ppi抑制剂存在以下不足:第一,类药性不够理想,如fer-1在小鼠体内的半衰期仅有2分钟,在人体内的半衰期仅有7分钟,并且其水溶性较差(>200μm),故缺乏临床应用价值;第二,结构类型单一,如大量人工合成的keap1-nrf2 ppi抑制剂具有磺胺或芳胺骨架;第三,作用机制存在安全风险,如许多人工...
专利权项:1.一种基于计算机辅助的天然Keap1-Nrf2PPI抑制剂筛选方法,其特征在于,包括:(1)计算并筛选天然产物分子数据库中候选分子的指纹描述符,根据指纹描述符将候选分子划分为不同结构子集;(2)针对任一结构子集,去除不满足Lipinski五规则的候选分子,计算剩余候选分子的类药性并排序,同时将剩余候选分子与Keap1进行半...
本发明公开了一种Keap1Nrf2 PPI抑制剂前药,制备方法和用途.本发明提供的前药P168将活性化合物168的极性羧酸基团封闭,脂溶性得到提高,透膜性及成药性均有效改善;该前药P168在高ROS条件下被还原,释放出药效团168和荧光基团香豆素,激活Nrf2及其下游基因的表达,发挥抗炎活性,同时释放荧光实现可视化监测.尤启冬...
Keap1-Nrf2-IN-5 是 Keap1-Nrf2 PPI (Keap1-Nrf2 protein-protein interaction) 的有效抑制剂 (IC50: 4.1 μM, Kd: 3.7 μM)。 TargetMol的所有产品仅用作科学研究或药证申报,不能被用于人体,我们不向个人提供产品和服务。请您遵守承诺用途,不得违反法律法规规定用于任何其他用途。
Keap1-Nrf2-IN-6 是一种有效且选择性的Keap1-Nrf2PPI (Keap1-Nrf2 protein-protein interaction)抑制剂,IC50为 41 nM,Kd 为 68 nM。 规格价格库存数量 25 mg ¥ 41,200 8-10周 50 mg ¥ 48,400 8-10周 100 mg ¥ 56,100 8-10周 ...
然而,现有的keap1-nrf2ppi抑制剂均为单价抑制剂,只抑制keap1-nrf2蛋白相互作用的一个结合位点,阻止keap1对nrf2的泛素化降解,促进nrf2的累积而激活nrf2活性。此类抑制剂不能直接使细胞内已有的nrf2蛋白释放,其激活nrf2具有滞后效应。因此现有的单价keap1-nrf2ppi抑制剂在体内慢性炎症模型中表现出良好的治疗效应,而对于...
【指示性摘要】Ｋｅａｐ１－ＮＲＦ２系统是细胞针对活性氧（ＲＯＳ）和亲电基团所引起的内外源性应激反应的重要调节机制。虽然转录因子ＮＲＦ２的短暂激活阻止了正常组织和癌前组织中癌症的发生发展，但在恶性肿瘤细胞中ＮＲＦ２的持续激活通过增加肿瘤治疗耐药性和促进肿瘤细胞生长从而对宿主产生有害影响。本综述对Ｋ...
因此,根据Nrf2 与Keap1 结合结构域的氨基酸序列设计肽类化合物,将可能得到与Keap1 具有较强结合力的活性肽,可作为Nrf2 与Keap1 结合抑制剂(PPI),提高核内Nrf2 的水平而发挥其生理功能[13]。TU Jingyi,et al[14]研究表明Nrf2 肽(DEETGE-CAL-Tat)可以显著地降低Nrf2 与Keap1 的结合力,促进Nrf2 进入细胞核...