包括调节性T细胞（Tregs）和自然杀伤细胞（NK），它们可能会分别阻挠抗病毒反应或促成毒性发生。本研究人员表示，我们开发了一种名为AB359的顺式靶向IL-2融合蛋白，它可以选择性地作用于CD8+T细胞，以评估其治疗慢性HBV的潜力。
IL-15和IL-2一样都为T细胞增殖和激活提供早期刺激，但IL-15可阻断IL-2诱导的凋亡。IL-15支持记忆性CD8+ T细胞的持续存在，对维持长期抗肿瘤免疫很重要，IL-15相关药物已进入癌症和血液系统恶性肿瘤的临床研究。Thomas A Waldmann. Cold Spring Harb Perspect Biol IL-21与IL2、IL4和IL15具有密切的同源性，主要...
CD8靶向的IL-2促进CD8+ T细胞免疫的机制 CD8-IL2治疗肿瘤内广泛浸润的CD8+T细胞,增强了其效应作用,从而特异性地重激活功能失调的T细胞池,在抗PD-1的肿瘤中恢复T细胞功能,继而激发免疫活性。 CD8-mIL2可以在比hrIL2和IL2v低1000倍的浓度下诱导CD8+T细胞的表达; 在肿瘤浸润Tr...
CD8+T细胞是抗肿瘤免疫的关键效应细胞,用IL-2刺激可诱导其增殖并增强效应功能,相比之下,NK细胞已在临床前模型中被证明会导致基于IL-2的治疗毒性,且对于抗肿瘤活性来说是可有可无的【4, 5】,因此,用IL-2特异性靶向CD8+T细胞并远离...
IL-2 是免疫学研究领域的核心细胞因子,其为 T 细胞增殖、生长提供关键信号。但在本研究中,作者发现 IL-2 还可介导 CD8+ T 细胞耗竭的发生。 机制上,肿瘤微环境中 CD4+ T 细胞分泌的 IL-2 能够激活 CD8+ T 细胞中的 STAT5,进而诱导 CD8+ T 细胞中色氨酸羟化酶 1(TPH1)的表达,TPH1 可催化色氨酸生...
IL-2也不例外，在酸性环境中其功能被削弱，下游STAT5信号减弱，使CD8+T细胞功能被抑制，而这正是因为IL-2Rα的存在造成的。SciImmunol.2022Dec9;7(78):eade5686.IL-2Rα信号对于CD8+T细胞的激活和扩增至关重要。在乳酸生成过量的酸性条件下，其与IL-2的结合被阻断，使下游STAT5磷酸化程度降低，最终导致IL-...
IL-2主要由活化的T淋巴细胞（CD4 Th0细胞;辅助性CD4 Th1细胞;和细胞毒性CD8 Tc1细胞）分泌。也可以由其他细胞少量分泌，如：先天淋巴样细胞、活化的CD8 T细胞、树突状细胞、B细胞和肥大细胞也是IL-2的次要来源。当TCR和CD28等共刺激分子被激活后，多个关键转录因子包括激活蛋白1(AP-1)、核因子-κB(NFκB)、...
IL-2能通过促进TCF1的表达来维持CD8+T细胞的多能性，发挥强大的抗肿瘤功能；但伴随肿瘤的发展， IL-2 还会介导 CD8+ T 细胞的耗竭。IL-2是Treg调节细胞分化、免疫水平和维持稳态所必需的因素。Treg细胞控制着炎症反应，在炎症组织中效率变低，甚至可能因为失去FOXP3的表达而变得不稳定，并转变为一种更具有传统...
2022年9月,美国埃默里大学医学院Rafi Ahmed团队在《Nature》上发表了研究成果:慢性淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒感染(LCMV)小鼠CD8+T细胞测序揭示PD-1与IL-2联合治疗改变CD8+T细胞的耗竭程序,该研究剖析了IL-2治疗与PD-1治疗协同作用的潜在机制,为优化PD-1+IL-2治疗慢性病毒感染和癌症的人体临床试验提供有价值的指南。