包括调节性T细胞(Tregs)和自然杀伤细胞(NK),它们可能会分别阻挠抗病毒反应或促成毒性发生。本研究人员表示,我们开发了一种名为AB359的顺式靶向IL-2融合蛋白,它可以选择性地作用于CD8+T细胞,以评估其治疗慢性HBV的潜力。
IL-15和IL-2一样都为T细胞增殖和激活提供早期刺激,但IL-15可阻断IL-2诱导的凋亡。IL-15支持记忆性CD8+ T细胞的持续存在,对维持长期抗肿瘤免疫很重要,IL-15相关药物已进入癌症和血液系统恶性肿瘤的临床研究。Thomas A Waldmann. Cold Spring Harb Perspect Biol IL-21与IL2、IL4和IL15具有密切的同源性,主要...
CD8+T细胞是抗肿瘤免疫的关键效应细胞,用IL-2刺激可诱导其增殖并增强效应功能,相比之下,NK细胞已在临床前模型中被证明会导致基于IL-2的治疗毒性,且对于抗肿瘤活性来说是可有可无的【4, 5】,因此,用IL-2特异性靶向CD8+T细胞并远离...
许多开发肿瘤IL-2药物的公司走的药物设计路线是偏向型IL-2,即“非α亚基结合”,以结合IL-2Rβ,从而作为CD8+ 效应T细胞和NK细胞的长效增强增强剂,并限制Treg细胞的增殖。 而AB248是一款选择性靶向CD8+ T细胞的IL-2顺式融合蛋白,可选择性激活CD8+ T细胞中的IL-2通路,一同...
IL-2生物学活性如下。(1)刺激T细胞生长:IL-2生物学功能很广泛,能够对多种细胞类型如T细胞、B细胞、NK细胞等产生作用,其中最显著的作用是影响T淋巴细胞的生长。(2)诱导细胞毒作用。IL-2可以使接受刺激信号的CD8+T细胞活化为细胞毒T细胞(Cytotoxic T Lymphocyte,CTL)发挥细胞毒的杀伤作用。另外NK细胞活性和...
Asher Bio公司的科学家通过在重现HBV诱导的CD8+T细胞功能障碍的临床前HBV模型中,观察到基于IL-2疗法可以减少这种CD8+T细胞的缺乏,这表明IL-2疗法可能是一种以重振对HBV免疫力有潜力的方法!AB359,它选择性地作用于CD8+T细胞,从而避免多效性,这在历史上限制了广泛作用的基于IL-2疗法的临床应用。
NK细胞表面的大多数IL-2受体都是亲和力较低的二聚复合体,所以NK细胞经常与其他细胞(如树突状细胞)竞争IL-2。这种竞争机制导致NK细胞可能被间充质干细胞、Treg细胞或CD8+T细胞抑制。固有淋巴样细胞(ILCs)分布在所有器官中,调节对环境刺激的免疫反应,基于表面分子、产生不同细胞因子的能力和标志转录因子,ILCs ...
该产品的mRNA编码HSA-IL2v融合蛋白,在体内可高效持续表达,显著延长IL2v血浆半衰期。STI-7349在体内所产生的IL-2v为基因修饰的偏向型IL-2,激活肿瘤免疫杀伤性CD8+ T细胞增殖,而不激活具有免疫抑制功能的Treg细胞,在实验动物中展示了显著的抗肿瘤效果及更安全的治疗窗口,有望开发成为新一代IL-2肿瘤免疫治疗药物。