2022年9月,美国埃默里大学医学院Rafi Ahmed团队在《Nature》上发表了研究成果:慢性淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒感染(LCMV)小鼠CD8+T细胞测序揭示PD-1与IL-2联合治疗改变CD8+T细胞的耗竭程序,该研究剖析了IL-2治疗与PD-1治疗协同作用的潜在机制,为优化PD-1+IL-2治疗慢性病毒感染和癌症的人体临床试验提供有价值的指南。
关键词: 联合治疗、PD-1、 IL-2、 CD5 1. Background 1.1作者简介 这篇文章是由美国埃默里大学医学院Rafi Ahmed研究组发表的,他们发现:PD-1与IL-2联合治疗改变CD8+T细胞的耗竭这一生命现象。这一研究成果于2022年9月28日在线发表在国际学术期刊《自然》上。 Rafi Ahmed教授,国际著名病毒免疫学家,美国科学院...
这些结果表明LCMV特异性CD8+T细胞介导了PD-1抗体联合IL-2治疗的抗病毒效应。 最近有研究表明PD-1+TCF1+干细胞样CD8+T细胞可以在慢性病毒感染或肿瘤期间作为CD8+T细胞的补充来源,还会在PD-1阻断后迅速增殖。作者利用过继回输的方法发现...
这些结果表明LCMV特异性CD8+T细胞介导了PD-1抗体联合IL-2治疗的抗病毒效应。 最近有研究表明PD-1+TCF1+干细胞样CD8+T细胞可以在慢性病毒感染或肿瘤期间作为CD8+T细胞的补充来源,还会在PD-1阻断后迅速增殖。作者利用过继回输的方法发现PD-1阻断后的反应完全来自于这一群干细胞样CD8+T细胞。相比于单独PD-1阻断,联...
PD-1是重要的免疫检查点,在所有活化的T细胞中都有表达,作为一种抑制性受体,它保证T细胞不被过度刺激。肿瘤细胞上的PD-L1通过与T细胞上的PD-1相互作用,降低T细胞功能信号,从而使肿瘤细胞获得免疫逃逸【1, 2】。在一些慢性病毒感染中,PD-1也会在耗竭的CD8 T细胞上过表达,抑制T细胞反应(图1)。图1 通过PD...
通过单克隆抗体阻断PD-1介导的抑制性信号,可以在一定程度上逆转CD8+ T细胞耗竭,促进病毒清除或控制肿瘤进展,构成了PD-1免疫检查点阻断疗法(Immune checkpoint blockade, ICB)临床应用的基础。目前,尽管该疗法在系列癌症治疗中取得了较好的效果,但仍然面临很大的挑战:首先,一些恶性程度较高的癌肿,如胰腺癌、脑...
如PD-1、LAG-3、TIM-3、TIGIT和CD39 )的表达增加。最近的研究利用单细胞策略探讨了人类黑色素瘤和肺癌中肿瘤抗原特异性效应T细胞的功能特性和临床意义。这些发现扩大了我们对肿瘤微环境中T细胞改变的理解,并证明CD8+T细胞耗竭是通过暴露于肿瘤细胞特异性抗原介导的,并且与组织驻留记忆表型相关。
PD-L1的表达情况与肝癌根治性手术治疗后的预后相关,说明PD-1/PD-L1是肝癌的一种免疫逃逸机制。Yang等通过测量肝癌组、慢性HBV感染组、对照组外周血T细胞PD-1的表达情况,发现三组表达水平依次降低,并且低表达组预后明显好于高表达组。此外,Lim等在肝癌小鼠中...
胸腺外的外周T细胞中含有自身反应性T细胞,这些自体反应性T细胞可能会诱导自身免疫反应,传统观点认为免疫检查点受体,如PD-1,可以通过清除自身反应性T细胞,诱导外周耐受性(peripheral tolerance)【1,2】,但是近年来有研究发现,在用检查点受体抑制剂(CPI)治疗的癌症患者中频繁出现免疫相关不良事件(immune-related adverse ...
IL-2作为激活肿瘤特异性CD8+T细胞的重要细胞因子,在机制上与免疫检查点抑制剂互补,可以扭转T细胞耗竭,从而克服免疫耐药。IBI363作为PD-1/IL-2α-bias双特异性分子,联合贝伐珠单抗在非MSI-H或dMMR晚期结直肠癌患者中表现出具有突破性的抗肿瘤活性,在ORR和PFS上都显示出临床获益,同时安全性可控。且无论在有无肝...