2022年9月,美国埃默里大学医学院Rafi Ahmed团队在《Nature》上发表了研究成果:慢性淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒感染(LCMV)小鼠CD8+T细胞测序揭示PD-1与IL-2联合治疗改变CD8+T细胞的耗竭程序,该研究剖析了IL-2治疗与PD-1治疗协同作用的潜在机制,为优化PD-1+IL-2治疗慢性病毒感染和癌症的人体临床试验提供有价值的指南。
关键词: 联合治疗、PD-1、 IL-2、 CD5 1. Background 1.1作者简介 这篇文章是由美国埃默里大学医学院Rafi Ahmed研究组发表的,他们发现:PD-1与IL-2联合治疗改变CD8+T细胞的耗竭这一生命现象。这一研究成果于2022年9月28日在线发表在国际学术期刊《自然》上。 Rafi Ahmed教授,国际著名病毒免疫学家,美国科学院...
这些结果表明LCMV特异性CD8+T细胞介导了PD-1抗体联合IL-2治疗的抗病毒效应。 最近有研究表明PD-1+TCF1+干细胞样CD8+T细胞可以在慢性病毒感染或肿瘤期间作为CD8+T细胞的补充来源,还会在PD-1阻断后迅速增殖。作者利用过继回输的方法发现...
这些结果表明LCMV特异性CD8+T细胞介导了PD-1抗体联合IL-2治疗的抗病毒效应。 最近有研究表明PD-1+TCF1+干细胞样CD8+T细胞可以在慢性病毒感染或肿瘤期间作为CD8+T细胞的补充来源,还会在PD-1阻断后迅速增殖。作者利用过继回输的方法发现PD-1阻断后的反应完全来自于这一群干细胞样CD8+T细胞。相比于单独PD-1阻断,联...
为了克服T细胞耗竭的问题,北京大学药学院吕万良和梁艳琴等人采取了一种创新的策略:利用基因工程外泌体作为免疫治疗的载体,通过基因工程技术,将PD1基因和免疫佐剂咪喹莫特(imiquimod)整合到外泌体中,制备了PD1-Imi Exo。 图1:PD1基因工程化外泌体设计 PD1-Imi Exo的开发基于两个主要的思路:一是利用PD1蛋白阻断T细胞...
PD-1是重要的免疫检查点，在所有活化的T细胞中都有表达，作为一种抑制性受体，它保证T细胞不被过度刺激。肿瘤细胞上的PD-L1通过与T细胞上的PD-1相互作用，降低T细胞功能信号，从而使肿瘤细胞获得免疫逃逸【1, 2】。在一些慢性病毒感染中，PD-1也会在耗竭的CD8 T细胞上过表达，抑制T细胞反应（图1）。图1 通过PD...
通过单克隆抗体阻断PD-1介导的抑制性信号，可以在一定程度上逆转CD8+ T细胞耗竭，促进病毒清除或控制肿瘤进展，构成了PD-1免疫检查点阻断疗法（Immune checkpoint blockade, ICB）临床应用的基础。目前，尽管该疗法在系列癌症治疗中取得了较好的效果，但仍然面临很大的挑战：首先，一些恶性程度较高的癌肿，如胰腺癌、脑...
PD-L1 主要 由 IF-γ 诱导产生,通过与 PD-1 结合抑制 CD8+ T 细胞的增殖和活化。 有研究表明,PD-1 及其同源配体主要抑制炎症反应时周围组织 T 细胞的活性,并通过诱导活化的 T 细胞凋亡、促进 T 细胞衰竭、增强调节性 T 细胞的免疫抑制功能、抑制 T 细胞的增殖与活化和产生白介素 (interleukin-2,IL-2)...
CD8+T细胞耗竭是机体免疫系统不能有效清除慢性病毒感染及恶性肿瘤的关键原因。相较于急性感染或者疫苗免疫情形下诱导形成的记忆性CD8+T细胞, 耗竭的CD8+T细胞表面持续表达包括PD-1在内的免疫检查点分子,其增殖潜力、效应及杀伤功能等都较为...
慢性病毒性感染的特点是一种CD8+ T细胞的功能紊乱的状态,它与程序性细胞死亡(PD-1)抑制受体1–4的表达相关。 在慢性感染期间,更好的了解调节性CD8+ T细胞应答的机制需要改善免疫疗法恢复耗尽的CD8+T细胞的功能。在此我们确定了病毒特异性的CD8+ T细胞族群,其在慢性感染淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)的小鼠中...