2022年9月,美国埃默里大学医学院Rafi Ahmed团队在《Nature》上发表了研究成果:慢性淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒感染(LCMV)小鼠CD8+T细胞测序揭示PD-1与IL-2联合治疗改变CD8+T细胞的耗竭程序,该研究剖析了IL-2治疗与PD-1治疗协同作用的潜在机制,为优化PD-1+IL-2治疗慢性病毒感染和癌症的人体临床试验提供有价值的指南。
关键词: 联合治疗、PD-1、 IL-2、 CD5 1. Background 1.1作者简介 这篇文章是由美国埃默里大学医学院Rafi Ahmed研究组发表的,他们发现:PD-1与IL-2联合治疗改变CD8+T细胞的耗竭这一生命现象。这一研究成果于2022年9月28日在线发表在国际学术期刊《自然》上。 Rafi Ahmed教授,国际著名病毒免疫学家,美国科学院...
(导读 阿金)PD-1阻断剂与IL-2的联合疗法在慢性淋巴细胞性脉络膜炎病毒感染期间非常有效。本研究表明该联合疗法可显著改变PD-1+TCF1+干细胞样CD8+ T细胞的分化程序,生成转录和表观遗传有差异的CD8+ T细胞效应因子,在急性病毒感染后可观察到功能强劲的效应细胞因子。而CD25与IL-2的结合在观测到的联合疗法疗效中发...
这些结果表明LCMV特异性CD8+T细胞介导了PD-1抗体联合IL-2治疗的抗病毒效应。 最近有研究表明PD-1+TCF1+干细胞样CD8+T细胞可以在慢性病毒感染或肿瘤期间作为CD8+T细胞的补充来源,还会在PD-1阻断后迅速增殖。作者利用过继回输的方法发现...
PD-1是重要的免疫检查点，在所有活化的T细胞中都有表达，作为一种抑制性受体，它保证T细胞不被过度刺激。肿瘤细胞上的PD-L1通过与T细胞上的PD-1相互作用，降低T细胞功能信号，从而使肿瘤细胞获得免疫逃逸【1, 2】。在一些慢性病毒感染中，PD-1也会在耗竭的CD8 T细胞上过表达，抑制T细胞反应（图1）。图1 通过PD...
通过单克隆抗体阻断PD-1介导的抑制性信号，可以在一定程度上逆转CD8+ T细胞耗竭，促进病毒清除或控制肿瘤进展，构成了PD-1免疫检查点阻断疗法（Immune checkpoint blockade, ICB）临床应用的基础。目前，尽管该疗法在系列癌症治疗中取得了较好的效果，但仍然面临很大的挑战：首先，一些恶性程度较高的癌肿，如胰腺癌、脑...
慢性病毒性感染的特点是一种CD8+ T细胞的功能紊乱的状态,它与程序性细胞死亡(PD-1)抑制受体1–4的表达相关。 在慢性感染期间,更好的了解调节性CD8+ T细胞应答的机制需要改善免疫疗法恢复耗尽的CD8+T细胞的功能。在此我们确定了病毒特异性的CD8+ T细胞族群,其在慢性感染淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)的小鼠中...
耗竭性CD8+T细胞(exhausted CD8+T,Tex)增殖和效应功能受损,导致免疫失败。Tex的标志是TOX驱动的独特转录和表观状态以及多种抑制性受体(inhibitory receptors,IRs)的持续表达,如PD-1、LAG-3、CTLA-4和TIM3等【2,3】。目前,多种I...
近日,郑州大学生物细胞治疗中心张毅教授研究团队在Immunity上发表了题为“PD-1 signaling limits expression of phospholipid phosphatase 1 and promotes intratumoral CD8+ T cell ferroptosis ”的文章,对肿瘤浸润CD8+T细胞的磷脂代谢进行了详细解析和探究,为未来提高T细胞相关的免疫治疗疗效奠定了理论基础。该研究中的单...
使用PD-1阻断抗体可以减少这种抑制作用,表明PD-1信号的激活会抑制PLPP1的表达。此外,PD-1信号的激活增加了CD8+ T细胞中GATA1的结合到PLPP1启动子区域,从而抑制PLPP1的表达。 六.PD-1信号如何通过调控GATA1来限制PLPP1的表达:PD-1信号的激活通过Akt途径增加了GATA1的核内转移,而GATA1是一种能够结合到PLPP1...