包括调节性T细胞（Tregs）和自然杀伤细胞（NK），它们可能会分别阻挠抗病毒反应或促成毒性发生。本研究人员表示，我们开发了一种名为AB359的顺式靶向IL-2融合蛋白，它可以选择性地作用于CD8+T细胞，以评估其治疗慢性HBV的潜力。
但在本研究中,作者发现 IL-2 还可介导 CD8+ T 细胞耗竭的发生。 机制上,肿瘤微环境中 CD4+ T 细胞分泌的 IL-2 能够激活 CD8+ T 细胞中的 STAT5,进而诱导 CD8+ T 细胞中色氨酸羟化酶 1(TPH1)的表达,TPH1 可催化色氨酸生成 5 - 羟色氨酸(5HTP),而 5-HTP 结合芳香烃碳氢化合物受体(AhR),促进 ...
但在本研究中,作者发现 IL-2 还可介导 CD8+ T 细胞耗竭的发生。 机制上,肿瘤微环境中 CD4+ T 细胞分泌的 IL-2 能够激活 CD8+ T 细胞中的 STAT5,进而诱导 CD8+ T 细胞中色氨酸羟化酶 1(TPH1)的表达,TPH1 可催化色...
IL-15和IL-2一样都为T细胞增殖和激活提供早期刺激，但IL-15可阻断IL-2诱导的凋亡。IL-15支持记忆性CD8+ T细胞的持续存在，对维持长期抗肿瘤免疫很重要，IL-15相关药物已进入癌症和血液系统恶性肿瘤的临床研究。Thomas A Waldmann. Cold Spring Harb Perspect Biol IL-21与IL2、IL4和IL15具有密切的同源性，主要...
Asher Bio公司的科学家通过在重现HBV诱导的CD8+T细胞功能障碍的临床前HBV模型中,观察到基于IL-2疗法可以减少这种CD8+T细胞的缺乏,这表明IL-2疗法可能是一种以重振对HBV免疫力有潜力的方法!AB359,它选择性地作用于CD8+T细胞,从而避免多效性,这在历史上限制了广泛作用的基于IL-2疗法的临床应用。
为了探究TME的酸性pH条件是否会抑制IL-2的信号传导,研究人员分别利用盐酸和乳酸模拟肿瘤酸性环境来探究IL-2对CD8+T细胞的激活作用。结果表明,IL-2活性在酸性条件下比正常环境下更弱,且这种活性的降低是由酸性条件下IL-2与IL-2Rα的结合能力下降导致的。
中等亲和力受体主要在静息自然杀伤(NK)细胞和CD8 T细胞上表达,而低亲和力和高亲和力受体在淋巴细胞激活后表达。这种激活诱导IL-2Rα表达,其将中间亲和力受体转化为高亲和力受体,但IL-2Rα(CD25)被过度表达,使得活化的T细胞含有比高亲和力受体多约十倍的低亲和力受体。在机理...
二，白介素2（IL-2)来源 IL-2主要由活化的T淋巴细胞（CD4 Th0细胞;辅助性CD4 Th1细胞;和细胞毒性CD8 Tc1细胞）分泌。也可以由其他细胞少量分泌，如：先天淋巴样细胞、活化的CD8 T细胞、树突状细胞、B细胞和肥大细胞也是IL-2的次要来源。当TCR和CD28等共刺激分子被激活后，多个关键转录因子包括激活蛋白1(AP-1...
树突状细胞可以表达IL-2R的三个亚基，它们将IL-2Rα（CD25）反式到需要与IL-2高亲和力结合的初始T细胞，使其分化为高表达IL-2Rα（CD25）CD4+细胞和CD8+T细胞（图2）。NK细胞表面的大多数IL-2受体都是亲和力较低的二聚复合体，所以NK细胞经常与其他细胞（如树突状细胞）竞争IL-2。这种竞争机制导致NK细胞...
2022年9月,美国埃默里大学医学院Rafi Ahmed团队在《Nature》上发表了研究成果:慢性淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒感染(LCMV)小鼠CD8+T细胞测序揭示PD-1与IL-2联合治疗改变CD8+T细胞的耗竭程序,该研究剖析了IL-2治疗与PD-1治疗协同作用的潜在机制,为优化PD-1+IL-2治疗慢性病毒感染和癌症的人体临床试验提供有价值的指南。