Anktiva是一款IL-15超级激动剂复合物,由IL-15突变体(IL-15N72D)与IL-15Rαsushi结构域及IgG1 Fc融合蛋白结合而成,其中IL-15Rαsushi结构域使其无需通过像天然IL-15 所必需的反式呈递方式才能激活下游信号通路。而且,与天然、非复合IL-15相比,Ank...
由IL-15 突变体(IL-15N72D)与IL-15Rαsushi 结构域以及IgG1 Fc 融合蛋白结合而成, IL-15Rα sushi 结构域使得其无需通过像天然IL-15 所必需的反式呈递方式才能激活下游信号通路,且IgG1-Fc 片段极大延长了药物半衰期。
由IL-15 突变体(IL-15N72D)与IL-15Rαsushi 结构域以及IgG1 Fc 融合蛋白结合而成, IL-15Rα sushi 结构域使得其无需通过像天然IL-15 所必需的反式呈递方式才能激活下游信号通路,且IgG1-Fc 片段极大延长了药物半衰期。
恒瑞SHR-1501是上海恒瑞医药有限公司研发的1类创新药物,能够刺激T细胞、NK细胞等主要的免疫细胞增殖和活化,减少T细胞的凋亡,从而改善患者自身的抗肿瘤免疫反应。其IL15Ra胞外的sushi domain为73个氨基酸,另外通过IL15的L52C突变以及IL15Ra的S40C突变组合引入额外二硫键增加IL15-IL15Ra复合物稳定性。在临床前研究中...
N-803(nogapendekin alfa inbakicept-pmln)是一种白细胞介素-15(IL-15)超激动剂复合物,由IL-15 突变体(IL-15N72D)与IL-15Rαsushi 结构域以及IgG1 Fc 融合蛋白结合而成, IL-15Rα sushi 结构域使得其无需通过像天然IL-15 所必需的反式呈递方式才能激活下游信号通路,且IgG1-Fc 片段极大延长了药物半衰...
IL-15 AND IL-15RαSUSHI DOMAIN BASED IMMUNOCYTOKINESTechnical problems to be solved are: providing that new immune and they are as drug, especially for treating cancer.モリソー セバスチャン ダニエルテッパ ジェラルディーヌジャック ヤニク ローラン ジョセフ...
③ Nanrilkefusp alfa(以前称为SOT101)(SO-C101,SCTbio as | Merck & Co., Inc, 全球II期)是IL-15和IL-15受体αsushi+结构域的融合蛋白,一种 IL-2/IL-15 Rβγ 超激动剂。是SOTIOIL-15技术平台的主要候选者。2019年开展临床I期,2022年正在开展临床II期。SCTbio as公司的产品还有SOT201,是由PD-1...
为克服该问题,该团队首先尝试利用IL-15Rα-sushi domain与PD-L1抗体所形成的空间位阻实现了对IL-15活性的掩蔽,设计了减活分子LH03,发现其安全性大幅提高,但抗肿瘤作用同时减弱,说明细胞因子减活策略很难在抗肿瘤药效和安全性之间取得平衡。 ▲图1 LH05设计思路图...
(2)nanrilkefusp alfa(SOT101)是一种经皮下给药的IL-15超级激动剂,与IL-15受体α链的sushi+结构域融合,能激活先天性和适应性免疫应答,扩增活性NK细胞和T细胞的数量,达到杀伤肿瘤细胞的效果。 2023年10月13日,SOTIO Biotech宣布,将停止IL-15/IL-15Rα融合蛋白nanrilkefusp alfa单药治疗以及联合帕博利珠单抗和西...
由于IL-15 信号通路需要通过IL-15Rα 的sushi 结构域实现,因此受到体内IL-15Rα 表达量限制。此外,IL-15 较短的半衰期(在人体中小于1 小时)和严格的转录后调控极大地限制了IL-15的临床应用,最常见的应对策略是通过增加分子大小来减少肾脏消除、或者融合新生儿Fc 受体(FcRn);除此之外,考虑到IL-15 维持记忆CD8+...