恒瑞SHR-1501是上海恒瑞医药有限公司研发的1类创新药物,能够刺激T细胞、NK细胞等主要的免疫细胞增殖和活化,减少T细胞的凋亡,从而改善患者自身的抗肿瘤免疫反应。其IL15Ra胞外的sushi domain为73个氨基酸,另外通过IL15的L52C突变以及IL15Ra的S40C突变组合引入额外二硫键增加IL15-IL15Ra复合物稳定性。在临床前研究中...
IL-15 AND IL-15RαSUSHI DOMAIN BASED IMMUNOCYTOKINESTechnical problems to be solved are: providing that new immune and they are as drug, especially for treating cancer.モリソー セバスチャン ダニエルテッパ ジェラルディーヌジャック ヤニク ローラン ジョセフ...
恒瑞SHR-1501是上海恒瑞医药有限公司研发的1类创新药物,能够刺激T细胞、NK细胞等主要的免疫细胞增殖和活化,减少T细胞的凋亡,从而改善患者自身的抗肿瘤免疫反应。其IL15Ra胞外的sushi domain为73个氨基酸,另外通过IL15的L52C突变以及IL15Ra的S40C突变组合...
该团队巧妙地利用了Fc片段与IL-15Rα-sushi domain所形成的空间位阻,在不引入额外掩蔽基团的情况下成功实现了对IL-15活性的掩蔽。有趣的是,IL-15连接在Fc片段的N端时,Fc与sushi结构域无法形成有效的空间位阻来掩蔽IL-15的活性。通过优化...
Nanrilkefusp alfa是一款皮下给药的IL-15超级激动剂,结合IL-15 Rα的sushi+ domain,能够激活先天性和适应性免疫应答,扩增活性NK细胞和T细胞的数量,达到杀伤肿瘤细胞的效果。 疗效不足 Nanrilkefusp alfa临床研究的中期数据报告显示:Nanrilkefusp alfa的疗效不足,不足以保证在特定适应症和组合中进行更大规模的随机...
为克服该问题,该团队首先尝试利用IL-15Rα-sushi domain与PD-L1抗体所形成的空间位阻实现了对IL-15活性的掩蔽,设计了减活分子LH03,发现其安全性大幅提高,但抗肿瘤作用同时减弱,说明细胞因子减活策略很难在抗肿瘤药效和安全性之间取得平衡。 ▲图1 LH05设计思路图...
近日,捷克投资公司PPF集团成员生物技术公司SOTIO宣布,由于Nanrilkefusp alfa(以前被称为SOT101,一种IL-15超级激动剂)的临床研究中期数据显示“疗效不足”,将暂停其3项临床试验。 Nanrilkefusp alfa是一款皮下给药的IL-15超级激动剂,结合IL-15Rα的sushi+ domain,能够激活先天性和适应性免疫应答,扩增活性NK细胞和T...
US20090238791 Oct 6, 2006 Sep 24, 2009 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale Il-15ralpha sushi domain as a selective and potent enhancer of il-15 action through il-15beta/gamma, and hyperagonist (il-15ralpha sushi - il-15) fusion proteins...
团队前期报道了IL-15活性未掩蔽的免疫细胞因子LH01(Mol Ther. 2023 Jan 4;31(1):66-77.),安全性和有效性均优于PD-L1抗体与IL-15的联用,但高剂量下仍体现剂量相关毒性。为克服该问题,该团队首先尝试利用IL-15Rα-sushi domain与PD-L1抗体所形成的空间位阻实现了对IL-15活性的掩蔽,设计了减活分子LH03,...
逐典生物自主开发的IL-15 Pro具有高活性、高稳定性的特点,通过精准的分子设计,在不依赖Sushi-domain的情况下,活性较野生型IL-15提高超20倍。此外,因其高稳定性的特点,解决了IL-15易形成无活性异构体的问题。 超强活性·高亲和 IL-15 Pro是通过精准分子设计,利用特定点突变改造IL-15,得到的超高活性分子,...