就像淫羊藿素可以上调IFN-γ的表达,下调MDSC等免疫抑制细胞的表达,重塑正向调节抗肿瘤免疫微环境,从而表现出与ICI的协同抑制肿瘤作用,且因来源于天然产物而低毒。另一个重要的问题是考虑个性化的治疗,通过应用IFNγ R2、SOCs、APLNR、STAT1或STAT3等预测生...
结果 筛选对STAT3敲低效果最显著的STAT3 shRNA1和STAT3 shRNA2,敲低STAT3水平后,肝癌细胞增殖和迁移降低.2000 U/mL IFNα2b对细胞的增殖抑制作用更显著,迁移细胞的数量显著下降.敲低STAT3水平后,肝癌细胞STAT1的磷酸化水平升高,在IFNα2b处理后STAT1磷酸化水平进一步升高.结论 敲低肝癌细胞STAT3通过上调STAT1信号...
过表达DDX60诱导dsRNA积累,重新激活IFN信号,并增加结直肠癌对ICI治疗的敏感性。从机制上讲,KRAS通过AKT(也称为蛋白激酶B) - GSK3β(糖原合成酶激酶3β)通路抑制STAT3磷酸化,从而抑制STAT3驱动的DDX60转录。该研究结果揭示了KRAS在dsRNA...
这是FDA批准的首款ROCK2抑制剂。 Belumosudi是一种口服的选择性Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶2(ROCK2)抑制剂,通过减轻STAT3的磷酸化,加强STAT5的磷酸化,从而下调过度活化的T辅助细胞(Th17),增强调节性T细胞的功能,重新建立免疫平衡。Belumosudi 此 前获得了FDA授予的突破性疗法、孤儿药和优先审评资格的认定。 非昔硝唑...
在细胞系、人外周血细胞和人全血中检测QL-1200186对IFNα、IL-12和IL-23信号通路的抑制作用。用IFNα刺激PBMC,GM-CSF刺激U937细胞,IL-2刺激PBMC和全血,使用流式细胞术检测STAT5磷酸化水平。IL-23刺激Th17细胞,使用流式细胞术检测STAT3磷酸化水平。 IFNγ因子释放检测,用IL-12刺激NK-92细胞,IL-18刺激全血细胞,...
通过RT-PCR对鼠源和人源M2e共培养后的胃癌细胞IFN通路相关基因进行验证,发现在外泌体刺激下,IFN通路相关基因及IFN刺激基因表达都升高了(图4B)。使用Westernblotting分析IFN通路2种相关蛋白STAT1和STAT3,结果显示,M2e刺激了这2种蛋白的表达(图4C)。 2.4胃癌细胞摄取M2e后对PD-L1表达的影响...
近年来的研究显示,IFN—OL激活的STAT1和STAT3相互作用的平衡可以决定某些细胞存活抑或凋亡[8],这可能与其诱导ISGs的不同有关。STAT1激活可最终导致促凋亡基因和抗增殖基因如p27等的表达。STAT3被认为是一种原癌基因,其目标调节基因随周围环境和细胞系的不同而改变,包括激活一些原癌基因、抑增殖基因和细胞周期调节基因...
Interferon-γ is a potent multifunctional cytokine which is secreted primarily by activated NK cells and T cells. Originally characterized based on anti-viral activities, IFN-γ also exerts anti-proliferative, immunoregulatory, and proinflammatory activi
[9] SUN L, MA K, WANG H, et al. JAK1-STAT1-STAT3, a key pathway promoting proliferation and preventing premature differentiation of myoblasts [J]. J Cell Biol, 2007, 179(1): 129-138. [10] KANG K, PARK S H, CHEN J, et al. Interferon-γ Represses M2 Gene Expression in Human ...
These epigenetic modifications have been demonstrated for STAT1, STAT3, STAT4 and STAT6 in immune cells [39–42], and for STAT5 in mammary epithelium [43,44]. STAT-generated transcriptional activity is influenced, and complexed, by additional parameters, such as gene selectivity (certain genes ...