目的:检测胃癌患者血清IFN-γ和STAT1的表达, 探讨其与胃癌临床及病理指标的关系.方法:应用ELISA方法检测42例胃癌患者血清标本中IFN-γ和STAT1的表达, 与40例同期正常对照者的血清标本作对比分析. 同时采用单因素方差分析和Spearman相关分析探寻IFN-γ和STAT1的表达浓度与胃癌病理类型、病理分期及TNM分期的关系.结果:...
其中，IFN-γ和TNF-α是两种重要的促炎细胞分子，且两者联合作用会导致炎症性细胞死亡（包括焦亡、坏死、凋亡），主要是通过激活JAK/STAT1/IRF1信号轴、诱导NO产生，进而驱动Caspase8依赖性的细胞死亡。因此，IFN-γ和TNF-α可作为COVID-19危重病例的潜在治疗靶点，用于减缓严重感染患者的疾病进展。ABclonal开发了一...
IFN-γ发挥其抗肿瘤作用的机制依赖于多个过程。IFN-γ被描述为一种抗增殖剂,通过肿瘤细胞中STAT1的激活调节细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1 (p21)的表达。此外,IFN-γ可通过上调caspase-1、-3、-8的表达和增强FAS及FAS配体和TNF相关的诱导凋亡配体的...
STAT1磷酸化形成同源二聚体复合物，其易位到细胞核直接激活干扰素刺激基因（ISG）的转录。
研究人员证实,VSV感染后,YTHDC2启动子上STAT1的结合水平显著升高,表明YTHDC2是通过IFN信号诱导的。与此一致的是,研究人员发现IFN-β处理的小鼠巨噬细胞和RAW264.7细胞中YTHDC2 mRNA的表达显著上调。此外,在IFN-β处理的小鼠巨噬细胞和RAW264.7细胞中,YTHDC2蛋白水平显著升高,而在IFN- i受体阻断的小鼠巨噬细胞和RAW...
具体过程为：IFN-γ二聚体与其细胞表面受体IFNGR1结合并诱导IFNGR1二聚化，再与IFNGR2结合形成受体复合物。受体复合物中的IFNGR1激活JAK1激酶，IFNGR2激活JAK2激酶，激活的JAKs使受体的胞内结构域磷酸化，从而招募并磷酸化STAT1。磷酸化后的STAT1形成同源二聚体转移到细胞核中，并刺激启动子内的GAS结合来激活IFN-γ，...
本研究发现CD8+T细胞衍生的IFNγ可以通过JAK/STAT1信号通路调节肿瘤ACSL4的表达,通过ACSL4影响以花生四烯酸为底物,棕榈油酸和油酸参与的脂质合成,从而促进肿瘤细胞的铁死亡。同时补充花生四烯酸不仅可以刺激肿瘤铁死亡,还可以协同增强免疫检查点(IC...
STAT1基因敲除只减少IFN相关基因在IFNsignhigh中的表达,但不能在IFNsignlow中降低PDC中的表达。值得注意的是,STAT1下调损害了小鼠原位肿瘤IFNsignhigh细胞的生长,但不损害IFNsignlow细胞的生长(图3J和K)。同样,MAV的下调对IFNsignhigh(图3I和L)的体内生长有负面影响,但对IFNsignlow肿瘤的体内生长没有影响(图3L)...
IFN-γ诱导的STAT1上调肿瘤细胞中死亡受体FAS及其配体FAS-L的表达,以及肿瘤细胞系中TRAIL及其受体死亡受体5(DR5)的表达,直接或间接诱导肿瘤细胞凋亡。 此外IFN-γ还可以通过促进巨噬细胞活化、上调抗原处理及呈递分子的表达、促进Th1细胞的生长及活化、促进NK细胞的功能、调控B细胞的功能等方式发挥抗肿瘤作用。
在该研究中,郑慧教授团队鉴定了STAT1作为蛋白质线性泛素化修饰的一个新的底物,揭示了线性泛素化修饰的另一个调控机制:线性泛素化修饰抑制转录因子与其上游信号的相互作用。该研究表明,STAT1线性泛素化修饰阻止了转录因子STAT1与IFN受体IFNAR2的结合,从而抑制了STAT1的磷酸化和活化,维持了细胞内IFN信号的稳态。这种对转录...