因此,TCR-T细胞疗法的普遍应用价值具有挑战性,迫切需要覆盖范围更广、功能更强大的TCR-T细胞治疗。 这里建立一种HLA多肽寻址通用TCR-T细胞治疗策略。基于膜融合纳米颗粒(NPs)将pHLA修饰到肿瘤细胞表面。这里以HLA-A2限制性的NY-ESO-1(157-165)抗原肽为模型抗原,体外制备其pHLA分子,然后将pHLA与制备的NPs一起负载...
该研究表明不同的HLA限制性的TCR在交叉识别抗原突变体上存在显著差异,对基于T细胞相关的免疫治疗、疫苗设计具有重要意义。 作者首先利用荧光标记的结合抗原肽QW9的B53和B57的四聚体,分别从含有B57和B53的HIV感染群体中各选出5个可以识别该抗原肽QW9的参与者,并发现不同HLA限制性的T细胞只能识别相应HLA呈递的QW9(图...
以已鉴定的两对新表位-HLA(FLT3-p.D835Y/A*02:01,PIK3CA-p.E545K/A*11:01)为例,首先将新表位以独特的组合分配到多肽库中,然后用自体单核细胞来源的DC扩增健康人CD8+T细胞,用新表位多肽库进行再刺激,筛选激活标记上调并进行TCRβ测序。这种方法被用于跨越一系列HLA基因型的捐献者,使TCR与各种多肽-HLA配对...
大多数处于临床阶段的 TCR 疗法仅限于 HLA-A* 02:01,这种疗法在白种人中的流行程度高于亚洲人。相比之下,HLA-DRB1*09:01 在亚洲人(20.43%),尤其是中国人(28.67%)中很普遍,这为 10F04mc TCR 疗法在这一人群中的应用提供了机会。除了靶向原发性 HPV18E7 外,10F04m TCR-T 还能识别 HPV45E7,这表明 10...
1. HLA+呈递的抗原+同源TCR共同组成免疫突触,是适应性肿瘤免疫的关键。 2. HLA基因型和TCR库分析的多变量模型将是提高肿瘤免疫和ICI反应预测的关键;HLA杂合基因越多,那机体认识的抗原就越多,也就是多样性越丰富。 3. 外周血T细胞扩增可预...
5)利用密度梯度分离新鲜的外周血单核细胞,通过cd3、cd28单抗激活,il-2培养,激活成t细胞,然后将步骤3)制得的crispr/cas9-hla与步骤4)制得的crispr/cas9-tcr的质粒共同转染t细胞,进行tcr与hla双基因敲除,得到tcr与hla双基因敲除的t细胞。 作为优选的技术方案,所述步骤5)质粒共同转染t细胞的方法:将含有crispr/cas9-...
总之,研究表明,超深单细胞测序和类器官技术的结合能够快速表征肿瘤反应TCR,以抗原/HLA不可知的方式开发实用的个性化TCR-T治疗。 肿瘤反应性T细胞以MHC/HLA依赖的方式识别和攻击癌细胞,而不依赖正常组织细胞,其抗肿瘤能力可以通过表达新抗...
HLA编码基因是人类基因组中最具多态性的基因,每一种HLA等位基因,需要特异性的TCR才能有效识别相应HLA分子呈递的肿瘤抗原。 TCR-T疗法的临床应用受限于可获得的HLA常见等位基因的TCR,无法覆盖所有HLA背景的患者。这也是为什么不同患者治疗效果差异很大的原因。
该方法包括以下步骤:样品提取:取待测生物样本,提取其中DNA;PCR扩增:取上述DNA,同时加入TCR扩增引物和HLA扩增引物,对TCR目标区域和HLA目标区域进行同时扩增,所述HLA目标区域为HLA基因的2,3,4号外显子区域;文库构建:取上述扩增产物,构建文库;上机测序:取上述文库,上机进行高通量测序;数据分析:对上述测序数据进行处理...
TCR-T是肿瘤免疫治疗的一个重要方向。肿瘤抗原特异性TCR基因主要来源于肿瘤病人或HLA转基因小鼠。Quick CTL细胞免疫佐剂能够作为目标肿瘤抗原佐剂,在HLA转基因小鼠中诱生有效的肿瘤抗原特异性CD8 + CTL反应,进而可克隆构建TCR-T所需的TCR基因。 更多相关产品...