hif-1α在糖酵解途径中起到关键的调节作用。 当细胞内氧气水平较低时(缺氧状态),hif-1α被稳定并积累在细胞核中。积累的hif-1α与另外一个亚单位形成复合物,促进特定基因的转录。这些被调控的基因参与糖酵解通路关键酶的表达,如磷酸果糖激酶(PFK)和乙酰辅酶A羧化酶(ACACA)。通过增加这些关键代谢酶的表达,hif...
Phd2chon-软骨细胞HIF-1α蛋白量增加了4.6倍,研究发现过量的HIF-1α蛋白能介导了细胞代谢的重编程(葡萄糖氧化磷酸化转为糖酵解),使细胞功能不足,进而影响了细胞的增值和蛋白质的合成。虽然糖酵解贡献了软骨细胞中超过60%的能量,但还需要葡萄糖的氧化磷酸化,因此必须严格调控软骨细胞中HIF-1α信号通路的活性,进...
RNA测序显示,当TLR2缺失时,过敏原诱导的hif1信号通路和糖酵解明显下调,这一点被肺部蛋白免疫图谱所证实。糖酵解抑制剂2-Deoxy-d-glucose(2-DG)抑制了野生型(WT)小鼠的过敏原诱导的气道炎症、焦亡、氧化应激和糖酵解,而hif1α稳定剂3,4-二羟基苯甲酸乙酯(EDHB)恢复了TLR2-/-小鼠的这些过敏原诱导的变化,表...
TAM通过分泌TNFa上调ESCC细胞中MALR的表达,MALR可以通过激活HIF1a信号通路促进糖酵解和血管生成。在机制上,MALR与ILF3的dsRBD1结构域结合,促进ILF3蛋白的稳定性以及由ILF3介导的液-液相分离(LLPS),从而防止PARN介导的降解,提高HIF1a mRNA的稳定性。如果MALR缺失,基于细胞系的以及患者来源的异种移植肿瘤的生长会被...
为了适应缺氧的状态,肿瘤细胞会提高糖酵解速率,形成多血管体系。在缺氧微环境中,缺氧诱导因子(Hypoxia inducible factor, HIF)介导的信号传导是肿瘤细胞最主要的生物学效应。肿瘤细胞通过调节HIF蛋白表达来维持细胞代谢和增殖、促进血管生成和营养摄取,并且HIF介...
在本研究中,作者证明了在gem耐药的PC细胞中HIF-1α的反义RNA1 (HIF1A-AS1)显著升高。功能增益和功能缺失实验证实HIF1A-AS1在体外和体内均能促进PC细胞对GEM的抗性。作者进一步发现,HIF1A-AS1上调HIF-1α的表达,从而促进糖酵解,增强PC细胞对GEM的抗性。
同时研究了年龄和炎症反应之间的联系，发现老年组的HIF-1信号通路和免疫通路均表达上调，表明HIF-1信号通路是老年患者与炎症反应相关的关键调控因子之一。另外，在COVID-19患者的PBMCs中，有10个基因，包括缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-双磷酸酶3(PFKFB3)、两个糖酵解相关基因，...
研究者对MI术后第1天纯化的cKO小鼠CF进行qRT-PCR检测,发现与糖酵解、血管生成和氧化还原稳态有关的HIF-1靶基因的表达显著降低。鉴于心肌梗死后cKO心脏中控制氧化还原稳态的HIF-1a靶点下调有助于减少线粒体ROS,并且已知正常生理产生的RO...
首先，作者们对未损伤的小鼠心脏中的成纤维细胞细胞（S+P+细胞）进行低氧状态下的分析，发现S+P+细胞中具有表现出糖酵解通路而非线粒体氧化磷酸化通路的代谢谱。为了确认S+P+细胞的低氧状态，作者们对已经发表的体外纯化心脏成纤维细胞的scRNA-seq结果与H1F-1靶向的基因进行比对，发现MEIS1是Hif-1a表达的正向...
HIF-1通过调节血管新生以及血管功能,并通过将氧化应激转化为糖酵解,改善局部微循环功能[5,6]。在长期及持续的缺氧状态下,HIF-1信号转导通路的过度激活可能参与内皮细胞 [7]。因此,HIF-1信号通路参与微血管状态的调节,并可以作为微循环功能改善的重要作用靶点。 1、 HIF-1 HIF-1是一种异二聚体,由HIF-1...