在这种情况下,HIF-1a(低氧诱导因子1α)被激活,并且可以通过多种方式来促进糖酵解的过程。本文将就HIF-1a介导的糖酵解重编程进行探讨。 1. HIF-1a的结构和功能 HIF-1a是一种转录因子,主要由两个亚基组成:HIF-1α和HIF-1β。在正常氧分压条件下,HIF-1a的稳定性很低,会被氧依赖性蛋白质酶降解。然而,在...
HIF-1a及其靶基因在S+P+细胞中高表达,已知HIF-1a的靶基因能在氧化磷酸化中促进糖酵解,随后通过已发表的scRNA-seq结果与HIF-1靶基因数据库的比对确定HIF-1a的靶基因MEIS1。又进一步对线粒体质量差异的细胞进行增殖能力的对比,发现低线粒体质量的细胞增殖能力更强,这也与缺氧状态下CFs的增殖现象相符合。 图1....
机制研究,在应对缺氧时,Hif-1a通过确保有效利用现有的氧气和能量底物,同时最小化线粒体氧化应激来调节代谢。研究者对MI术后第1天纯化的cKO小鼠CF进行qRT-PCR检测,发现与糖酵解、血管生成和氧化还原稳态有关的HIF-1靶基因的表达显著降低。鉴于心肌梗死后cKO心脏中控制氧化还原稳态的HIF-1a靶点下调有助于减少线粒体...
HIF-1a及其靶基因在S+P+细胞中高表达,已知HIF-1a的靶基因能在氧化磷酸化中促进糖酵解,随后通过已发表的scRNA-seq结果与HIF-1靶基因数据库的比对确定HIF-1a的靶基因MEIS1。又进一步对线粒体质量差异的细胞进行增殖能力的对比,发现低...
此外,HIF-1α通过诱导PDK1表达,促进有氧氧化转换为无氧糖酵解,这种能量代谢失衡导致HIF-1α下调,促进NAFLD脂质沉积。这些结果表明肝脂肪变性与HIF-1α的调控有关,主要表现为早期高脂膳食诱导HIF-1α上调防止肝细胞脂肪变性,随着高脂环境持续存在,HIF-1α活性下调,NAFL发生。Hippo信号通路调控YAP活性,除了控制器官...
换句话说,SAS是一个特定的FIN。研究表明HIF-1α 敲除适度降低了 HT1080 异种移植瘤的生长,可能是因为 HIF-1α 促进细胞血管生成和糖酵解的作用。然而作者发现SAS 处理显著诱导铁死亡并抑制 HIF-1α,而用铁死亡抑制剂Lip-1治疗可有...
TAM通过分泌TNFa上调ESCC细胞中MALR的表达,MALR可以通过激活HIF1a信号通路促进糖酵解和血管生成。在机制上,MALR与ILF3的dsRBD1结构域结合,促进ILF3蛋白的稳定性以及由ILF3介导的液-液相分离(LLPS),从而防止PARN介导的降解,提高HIF1a mRNA的稳定性。如果MALR缺失,基于细胞系的以及患者来源的异种移植肿瘤的生长会被...
录过程。HIF1A调控的靶基因涉及多种细胞功能,如糖酵解、血管生成、红细胞生 成和细胞存活。 2.2 代谢重编程 HIF1A在缺氧条件下通过调节代谢相关基因,促进细胞能量代谢的重编程。HIF1A上调糖酵解相关基因如GLUT1、LDHA的表达,增强糖酵解代谢途径,以在低氧环境下维持ATP的产生。HIF1A还抑制线粒体氧化磷酸化,减少氧...
代谢重编程在肿瘤特别是恶性肿瘤中非常常见,作者发现了这个HISLA可以起到增强乳腺癌细胞的有氧糖酵解和抗凋亡能力,从机制上讲,HISLA可以阻断PHD2与HIF1α的相互作用,从而抑制HIF1α的羟基化和降解。反过来,糖酵解肿瘤细胞释放的乳酸上调巨噬细胞中的HISLA,构成TAMS和肿瘤细胞之间的前馈环路。阻断EV传播的HISLA可抑...
HIF1-Alpha激活的基因包括:VEGF-促进血管生成;GLUT1(葡萄糖转运蛋白-1)-激活葡萄糖转运;LDHA(乳酸脱氢酶)-参与糖酵解途径;和Epo-诱导红细胞生成。HIF1-Alpha还可以激活NOS(一氧化氮合成酶)的转录,从而促进血管生成和血管舒张。研究表明,其他的一些蛋白,如ARNT2和MOP3(Pas超家族3的成员)也是可以与HIF1-Alpha...