糖酵解介导的 Hif-1α 稳定对 M2INF 巨噬细胞至关重要 先前的研究表明,缺氧诱导因子 1 α (Hif-1α) 的稳定化可以通过促进琥珀酸积累来延长白细胞介素 1 β (IL-1β) 的表达。为了评估糖酵解/Hif-1α 轴的影响 在 IL-4 处理的巨噬细胞上,作者使用了糖酵解抑制剂 2-脱氧葡萄糖 (2-DG)。 Hif-...
训练的单核细胞显示出高葡萄糖消耗、高乳酸盐生成和高烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)与其还原形式(NADH)的比率,这反映了新陈代谢的转变,即糖酵解的增加依赖于哺乳动物雷帕霉素靶标(mTOR)通过dectin-1-Akt-HIF-1α(缺氧诱导因子-1α)途径的激活。抑制 Akt、mTOR 或 HIF-1α 可阻断β-葡聚糖诱导的训练免疫,而...
总的来说,这些数据表明氧化应激和线粒体功能不足引起的代谢重编程支持HIF-1α蛋白稳定和T细胞衰竭。 (4)hif -1α介导的糖酵解重编程支持终端T细胞分化 接下来,我们研究了HIF-1α消融如何影响慢性病毒感染期间的终端t细胞衰竭。总之,这些发现表明,线粒体功能不全和hif -1α介导的糖酵解重编程都会导致T细胞衰竭,...
HSA处理的肾小管上皮细胞衍生的EVs通过稳定HIF-1α促进巨噬细胞糖酵解 为了进一步证实HF-1α在HSA处理的肾小管上皮细胞诱导的巨噬细胞糖酵解中的作用,使用免疫荧光测量肾巨噬细胞中的HIF-1α水平。结果表明,db /db小鼠的肾巨噬细胞HIF-1α水平明显高于对照小鼠。此外还发现,在与HSA处理的HK-2细胞衍生的EVs...
而hif-1α (hypoxia-inducible factor 1 alpha)作为一个主要的转录因子,在糖酵解途径中发挥着关键的调节作用。本文将就hif-1α与糖酵解途径之间的关系展开详细探讨。 1.2 文章结构 本文主要分为五个部分进行讲述。首先是引言部分,对文章进行概述,并介绍整篇文章的结构安排。然后是第二部分,对hif-1α的作用和功能...
在分子水平上,我们发现线粒体功能障碍引起氧化还原应激,从而抑制缺氧诱导因子1α (HIF-1α)的蛋白酶体降解,并促进Tpex细胞的转录和代谢重编程,使其成为终衰竭的T细胞。我们的发现也具有临床意义,因为嵌合抗原受体(CAR) T细胞的代谢工程...
在严重缺氧的情况下,HIF-1α诱导的PDK1可通过阻止丙酮酸进入三羧酸循环来调节葡萄糖氧化。然而,单核细胞来源的巨噬细胞在其在炎症区域的迁移过程中受到的氧气供应会逐渐减少。我们发现在轻度缺氧状态下,HIF-1α-PDK1会诱导代谢改变,并...
在分子水平上,我们发现线粒体功能障碍引起氧化还原应激,从而抑制缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的蛋白酶体降解,并促进Tpex细胞的转录和代谢重编程,使其成为终衰竭的T细胞。我们的发现也具有临床意义,因为嵌合抗原受体(CAR) T细胞的代谢工程是一种很有前途的策略,可以增强肿瘤免疫治疗中Tpex细胞的干性和功能。
总之,这些发现表明,线粒体功能不全和hif -1α介导的糖酵解重编程都会导致T细胞衰竭,而糖酵解重编程的药理抑制是一种可行的代谢干预策略,可以在慢性病毒感染和癌症免疫治疗期间维持(CAR) T细胞的干性、寿命和功能。 送TA礼物 1楼2023-12-20 17:21回复 ...