糖酵解介导的 Hif-1α 稳定对 M2INF 巨噬细胞至关重要 先前的研究表明,缺氧诱导因子 1 α (Hif-1α) 的稳定化可以通过促进琥珀酸积累来延长白细胞介素 1 β (IL-1β) 的表达。为了评估糖酵解/Hif-1α 轴的影响 在 IL-4 处理的巨噬细胞上,作者使用了糖酵解抑制剂 2-脱氧葡萄糖 (2-DG)。 Hif-...
在分子水平上,我们发现线粒体功能障碍引起氧化还原应激,从而抑制缺氧诱导因子1α (HIF-1α)的蛋白酶体降解,并促进Tpex细胞的转录和代谢重编程,使其成为终衰竭的T细胞。我们的发现也具有临床意义,因为嵌合抗原受体(CAR) T细胞的代谢工程是一种很有前途的策略,可以增强肿瘤免疫治疗中Tpex细胞的干性和功能。 结果 (...
总之,这些发现表明,线粒体功能不全和hif -1α介导的糖酵解重编程都会导致T细胞衰竭,而糖酵解重编程的药理抑制是一种可行的代谢干预策略,可以在慢性病毒感染和癌症免疫治疗期间维持(CAR) T细胞的干性、寿命和功能。
而hif-1α (hypoxia-inducible factor 1 alpha)作为一个主要的转录因子,在糖酵解途径中发挥着关键的调节作用。本文将就hif-1α与糖酵解途径之间的关系展开详细探讨。 1.2 文章结构 本文主要分为五个部分进行讲述。首先是引言部分,对文章进行概述,并介绍整篇文章的结构安排。然后是第二部分,对hif-1α的作用和功能...
总的来说,这些数据表明氧化应激和线粒体功能不足引起的代谢重编程支持HIF-1α蛋白稳定和T细胞衰竭。 (4)hif -1α介导的糖酵解重编程支持终端T细胞分化 接下来,我们研究了HIF-1α消融如何影响慢性病毒感染期间的终端t细胞衰竭。总之,这些发现表明,线粒体功能不全和hif -1α介导的糖酵解重编程都会导致T细胞衰竭,...
HSA处理的肾小管上皮细胞衍生的EVs通过稳定HIF-1α促进巨噬细胞糖酵解 为了进一步证实HF-1α在HSA处理的肾小管上皮细胞诱导的巨噬细胞糖酵解中的作用,使用免疫荧光测量肾巨噬细胞中的HIF-1α水平。结果表明,db /db小鼠的肾巨噬细胞HIF-1α水平明显高于对照小鼠。此外还发现,在与HSA处理的HK-2细胞衍生的EVs...
总之,这些发现表明,线粒体功能不全和hif -1α介导的糖酵解重编程都会导致T细胞衰竭,而糖酵解重编程的药理抑制是一种可行的代谢干预策略,可以在慢性病毒感染和癌症免疫治疗期间维持(CAR) T细胞的干性、寿命和功能。 送TA礼物 1楼2023-12-21 08:53回复 ...
图1. 脓毒症中中性粒细胞糖酵解调节免疫效应的作用机制 研究结果 01 从健康志愿者和脓毒症患者静脉血中分离PMNs进行转录组和代谢组研究。转录组学分析结果显示,脓毒症的糖酵解和mTOR/HIF1α信号通路发生显著变化;除上述两组,再...
进一步的稳定代谢组学分析发现D-2HG的处理会促进糖酵解的中间产物的积累(如丙酮酸的增多)和终产物的减少(如乳酸的减少)。进一步的研究发现D-2HG能够显著性抑制CD8+T细胞糖酵解,而L-2HG则没有这一功能。并且研究发现这种对T细胞糖酵解功能的抑制是独立于HIF-1α途径的。