GPC3 CAR中包含表达靶向GPC3抗体、表达4-1BB和CD3z融合蛋白的细胞内结构域;TGFβRIIDN的表达可以保护细胞抵抗免疫抑制性肿瘤微环境;而T2A肽允许等量表达两种转基因产物。Figure 5. The structure of C-CAR031 12月7日,AbelZeta宣布与阿斯利康(AstraZeneca)就C-CAR031签署联合开发协议。在2023 AACR年年会上,Ab...
令人欣喜的是,患者的甲胎蛋白在第14天从1210ng/mL迅速将至121ng/mL,并在接下来的两个月内逐渐恢复到正常范围,给予靶向GPC3的CAR-T细胞治疗后没有观察到肿瘤复发,迄今无瘤生存已超过8年(2015.07-2023.08)。 CAR-GPC3 T 细胞输注前后...
2024年1月15日,科济药业(CARsgen)宣布,靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(GPC3)的自体CAR-T细胞候选产品CT011已在中国获批临床,拟开发用于治疗手术切除后出现复发风险的GPC3阳性的IIIa期肝细胞癌患者。磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican 3,GPC3)在调控细胞生长和分化方面起重要作用,与肝癌的发生、发展密切相关。GPC3在肝细胞癌、...
已有研究表明,经过CAR改造的NK-92细胞在体外和体内临床前研究中展现出了显著的抗肿瘤效果,并且初步的临床试验数据显示,CAR NK-92细胞治疗是安全的。 目前,针对GPC3的多种免疫疗法和诊断影像技术正在研发中,这些方法不仅包括细胞治疗,还可能包括基于mRNA的癌症疫苗,以及利用GPC3作为靶点的新型药物。正在进行的临床试验正在...
19.在其他方面,本文提供了嵌合抗原受体(car),该嵌合抗原受体包含多肽,该多肽包含:(a)细胞外抗原结合结构域,该细胞外抗原结合结构域包含本文提供的抗体或抗原结合片段;(b)跨膜结构域;以及(c)细胞内信号传导结构域。20.在一些实施例中,抗体或抗原结合片段是scfv。21.在一些实施例中,本文提供的car进一步包含位于多肽...
目前全球范围内尚无GPC3的靶向药物上市。在研的GPC3靶向药物主要有三种类型:抗体(包括双特异性抗体)、抗体偶联药物(ADC)以及CAR-T疗法。 抗体药物 目前已经有5个GPC3抗体被报道,但多数仅为临床前研究,进入临床阶段的仅有GC33(单抗)和ERY974(GPC3&CD3双抗): ...
本公开基于对共表达共刺激多肽和抗gpc3嵌合抗原受体(car)以用于基于细胞的免疫疗法(即,表达两个单独的多肽)的策略的开发。共刺激途径的调节可通过在造血细胞(例如,造血干细胞、免疫细胞诸如t细胞或自然杀伤细胞)中表达(例如,过度表达)一种或多种共刺激多肽(诸如本文所述的那些)来实现。在一些情况下,预期共表达一种...
[0001]本发明涉及免疫学和分子生物学领域, 特别涉及具有不同抗原识别域的靶向GPC3的scFv序列, 基于这些scFv序列设计的嵌合抗原受体(CAR)和CAR‑T细胞, 以及其用于治疗GPC3阳性肿瘤、 特别是肝癌的用途。 背景技术 [0002]嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor, CAR)是一种人工合成的受体分子,将其转入T细胞后形成CA...
这也是肿瘤靶向治疗的初期概念,在过去的几十年里,各类热门靶点轮番登上历史舞台,其中Glypican-3(GPC3)因在80%的肝癌患者中特异性高表达而被视作肝癌的理想治疗靶点。尤其是近些年,伴随着靶向GPC3的CAR-T/NK疗法初露锋芒,人类这一场关于肝癌的生命梦魇,似...
抗GPC3嵌合抗原受体(CAR)与反式共刺激分子的组合及其治疗用途.pdf,本文公开了基因工程改造的造血细胞(例如,基因工程改造的造血干细胞或基因工程改造的免疫细胞),其共表达一种或多种共刺激多肽与抗GPC3嵌合抗原受体(CAR);及其在需要治疗的受试者中提高T细胞抗肿瘤活性的用