为验证这一假设,作者首先在基础条件下,观察到KCNH2敲除对GLP-1和GIP的分泌没有影响(图3g,l)。然而,在葡萄糖刺激下,来自KCNH2 CKO小鼠的PIEC显示出增加的GIP和GLP-1分泌,且对GIP的影响更为显著(图3d,i)。但CKO组和对照组小鼠...
2024年8月12日,《自然》(Nature)杂志子刊STTT(影响因子40.8)发表了首都医科大学附属北京同仁医院/北京市糖尿病研究所杨金奎教授团队的最新研究成果:(1)发现肠促胰素GLP-1/GIP促分泌全新机制——KCNH2钾通道在肠促胰素分泌调节中的关...
5月21日，礼来中国宣布，其每周一次的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/ 胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂替尔泊肽在中国获批，适应证是二型糖尿病。这是全球首个且目前唯一GIP / GLP-1受体激动剂。GLP-1药物在糖尿病、肥胖等多个领域均有治疗潜力。灼识咨询《GLP-1行业蓝皮书》提到，2022年全球GLP-1市...
且GIP对于α细胞跟β细胞调节作用的比例,跟摄入的营养物质的成分有关系:如果我们摄入的营养物质是以碳水化合物为主,GIP会起到直接的作用,即被β细胞所感知*。在血糖浓度升高与GIP共同的协同下(GIP作用于GIPR),提高β细胞内环磷酸腺苷(cAMP)的水平,可以呈葡萄糖依赖性地促进β细胞的胰岛素分泌。此外GIP还可以上调胰...
鉴于GLP-1、GCG、GIP的代谢调控作用,且相互之间具有鲜明的协同作用,因此多个医药公司也开始研发GLP-1/GCG/GIP三受体激动剂。 Retatrutide是礼来公司研发的一种39个氨基酸且经脂肪酸酰化修饰的长效多肽,由GIP肽骨架设计而成,可在GCG、GIP和GLP-1受体上实现三重激动剂活性,可以通过增加能量消耗和减少热量摄入来减轻体...
这款GLP-1/GIP双重激动剂曾被市场寄予极高期待,甚至一度被认为是“减重时代”的开端。但2024年3月公布的2期临床数据如当头棒喝——最高剂量组仅实现16%的体重下降,远低于市场预期。投资者信心瞬间崩塌,公司市值蒸发超千亿美元,管理层不得不面对从技术路径到市场节奏的全面重构。
HRS9531是恒瑞医药自主研发的一种新型GLP-1/GIP双受体激动剂，可激活GIP受体和GLP-1受体信号通路，通过对胰岛β细胞的双重作用来增强胰岛素分泌，对大脑两种受体信号通路的激活产生更强烈的抑制食欲作用。同时GIP发挥对脂肪存储和脂肪组织功能的重要调控作用，表现为增加白色脂肪组织血流灌注并增加脂肪细胞对饮食来源的...
研究对GIP和GLP-1功能、它们在糖尿病和肥胖中的作用以及对其他系统的影响的进一步理解将继续应用于新的治疗方法中。
GLP-1的功能是刺激胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌；GIP是双功能激素，在高血糖时促进胰岛素分泌，低血糖时刺激释放胰高血糖素，维稳血糖；GCG可以刺激能量消耗，降低血脂，从而减轻体重。GLP-1、GIP、GCG于人体内共同完成相应的受体激活，调节糖、脂肪的代谢和平衡。当前GLP-1方向已有大量药物获批上市，该靶点的成药...
另外,由于GLP-1受体广泛分布于全身多个器官或组织,可以与其他受体共同调节关键靶组织的代谢且GLP-1受体激动剂的疗效与安全性已经得到证实,所以开发含GLP-1在内的多受体激动剂也备受关注,例如GLP-1/GIP双受体激动剂、GCGR和GLP-1双受体激动剂等。 据Insight数据库显示,目前全球已有12款 GLP-1类药物获批上市(不含...