在MPTP/Probenecid诱导的慢性帕金森病模型中,HM15211抑制了突触核蛋白的沉积。 2023年3月15日,上海民为生物的MWN101申报临床,为国内第一家GLP-1R/GIPR/GCGR激动剂申报临床品种,该药物适应症为2型糖尿病、肥胖或者超重。 除以上两款药物外,赛诺菲的SAR441255以及诺和诺德的NNC9204-1706均在临床1期时停止了研究。整体...
GLP-1单靶点功能虽然强大,但目前临床功效已经触及了天花板,联合靶点可以达到1+1≥2的效果,与GLP-1联合的靶点主要包括胃抑制肽受体(GIPR)、胰高血糖素受体(GCGR)、胰淀素(Amylin)、成纤维细胞生长因子21(FGF21R)。 从机制上来说,GCG靶点更偏重于肝,在肝病领域可获...
GIPR/GLP-1R/GCGR是维持人体血糖平衡的重要“调节器”,其中GLP-1R具有促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重等作用【2】,GCGR参与血糖和能量调节【3】,而GIPR在高血糖时增加胰岛素分泌,在低血糖时则刺激胰高血糖素的释放【4】。近年来...
GCGR:胰高血糖素受体是一种由胰高血糖素激活的 62 kDa 蛋白质,是 B 类 G 蛋白偶联受体家族的成员,与 G α i、G s 偶联,并在较小程度上与 G α 偶联q.刺激受体会导致腺苷酸环化酶和磷脂酶 C 的激活,并导致细胞内第二信使 cAMP 和钙的水平增加。在人类中,胰高血糖素受体由 GCGR 基因编码。胰高血糖...
GLP-1、GIP、GCG(胰高血糖素)和GLP-2具有高度同源性,因此应认为所设计的GLP-1/GIP双重激动剂应避开GCGR和GLP-2R的激活。在实验中,用Aib取代13位使激动剂对GCGR无活性,并轻微改变GLP-1和GIP活性。用Ala取代GLP-1(7-37)Tyr19显著降低了亲和力和活性。
恒瑞医药还有一款GLP-1药物HRS-7535,根据2023年年报资料,该药处于二期临床阶段。信达生物选择与礼来合作开发的其GLP-1/GCGR双重激动剂玛仕度肽(IBI362)也走在国产GLP-1减肥药的前列。今年2月,信达生物宣布,玛仕度肽的首个新药上市申请(NDA)已获中国国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)受理,用于...
另一方面,GLP-1往往不是单一的应用靶点,根据药智网统计数据,全球GLP-1靶点在研管线有184项,其中单靶点、双靶点、三靶点和多靶点的药物数量,分别达到了97项、60项、21项和6项。所谓双靶点和更多靶点,是指GLP-1/GIP双靶点、GLP/GIP/GCGR三靶点等多个靶点共同作用机制下的药物。比如,另一种肠促胰岛素,...
该产品是国产首款GLP-1/GCG/GIP-Fc融合蛋白,也是第3款挑战司美格鲁肽的国产GLP-1药物。从机制来看,该药属于全球第5款申报临床的GLP-1R/GCGR/GIPR激动剂。在MWN101之前,已有4款同类产品率先进入临床试验,但均为跨国药企的产品。其中,礼来的Retatrutide进展最快,目前处于Ⅲ期临床试验阶段,该药靶点为GLP-1R...
靶点上,目前不少GLP-1类药物在往多靶点方面探索,如礼来的Tirzepatide是GIP/GLP-1双靶点药物,GIP受体和GLP-1受体均表达于大脑中调节食欲的重要区域;勃林格殷格翰的Survodutide则属于GCGR/GLP-1双靶点药物;礼来的retatrutide则是GLP-1/GIPR/GCGR三重靶点药物。有业内人士指出,与单一的GLP-1类药物相比,多...
在ADA会议上,礼来公布了 GLP-1R/GIPR/GCGR 三靶点激动剂 Retatrutide (LY3437943)治疗肥胖症、NAFLD 和 2 型糖尿病的II 期临床数据。礼来已经启动Retatrutide的三期临床,认为其有望在Tirzepatide基础上进一步提高疗效,预期最高剂量可以减重22%-24%,主要是脂肪的减少,预计降糖效果可以将糖化血红蛋白 (HbA1c)...