GLP-1R、GCGR和GIPR均能偶联G蛋白，形成与激动剂结合时构象类似的胞内结合口袋，说明受体活化时第六跨膜螺旋（Transmembrane helix 6, TM6）弯折的主要驱动力是Gs蛋白而非激动剂：Gs蛋白不仅成功地打开了受体胞内结合口袋，而且还改变了胞外端之构象，从而使受体稳定在一个与全激活态和非激活态迥异的过渡态（Tran...
GLP-1R、GCGR和GIPR均能偶联G蛋白,形成与激动剂结合时构象类似的胞内结合口袋,说明受体活化时第六跨膜螺旋(Transmembrane helix 6, TM6)弯折的主要驱动力是Gs蛋白而非激动剂:Gs蛋白不仅成功地打开了受体胞内结合口袋,而且还改变了胞外...
G蛋白偶联受体 (G protein-coupled receptor, GPCR ) 是人体内最大的膜蛋白家族,调控各种生命活动并与许多疾病密切相关,因此是最为常见的药物作用靶点之一 【1】 。 B1类GPCR是一类多肽激素受体,包括 胰高血糖素样肽-1受体 ( Glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R ) 、 胰高血糖素受体 (Glucagon recepto...
综上,该研究通过GLP-1R、GCGR和GIPR的“裸奔”结构揭示了B1类GPCR激活中的过渡态,即激活前G蛋白之预偶联,为深入认识GPCR激活机制和信号转导提供了新的信息。 图2. 论文首页 图3. 激活过程中受体在不同状态下的构象特征。 复旦大学基础医学院研究助理丛朝彤和中国科学院上海药物所副研究员赵丰辉为该文的共同第...
与传统的“Agonist-first”模式相比,这种“G protein-first”模式或能使受体在结合配体后被更快地激活。综上,该研究通过GLP-1R、GCGR和GIPR的“裸奔”结构揭示了B1类GPCR激活中的过渡态,即激活前G蛋白之预偶联,为深入认识GPCR激活机...
与传统的“Agonist-first”模式相比,这种“G protein-first”模式或能使受体在结合配体后被更快地激活。综上,该研究通过GLP-1R、GCGR和GIPR的“裸奔”结构揭示了B1类GPCR激活中的过渡态,即激活前G蛋白之预偶联,为深入认识GPCR激活机制和信号转导提供了新的信息。