图1. GLP-1R-Gs、GCGR-Gs和GIPR-Gs复合物的三维结构。 2024年2月13日以长文形式发表在Cell Discovery上的该项研究显示，在未与配体结合时，GLP-1R、GCGR和GIPR均能偶联G蛋白，形成与激动剂结合时构象类似的胞内结合口袋，说明受体活化时第六跨膜螺旋（Transmembrane helix 6, TM6）弯折的主要驱动力是Gs蛋...
GLP-1R的结构是在与负变构调节物(negative allosteric modulator, NAM)结合在一起时被解析出来的。NAM通过插入到GLP-1R的螺旋VI和VII之间的凹陷处来阻止它被激活,而正变构调节物(positive allosteric modulator, PAM)主要结合到GLP-1R的螺旋V和VI之间的空间上来激活它。Stevens说,“这种结构是GPCR药物开发的最高目...
GLP-1R agonist 15结构式 常用名GLP-1R agonist 15英文名GLP-1R agonist 15 CAS号2763621-11-8分子量874.98 密度N/A沸点N/A 分子式C46H47FN8O7S熔点N/A MSDSN/A闪点N/A GLP-1R agonist 15用途 GLP-1R激动剂15(化合物101)是GLP-1受体激动剂[1]。
GLP-1R agonist 1结构式 常用名 GLP-1R agonist 1 英文名 GLP-1R agonist 1 CAS号 2711019-49-5 分子量 590.04 密度 N/A 沸点 N/A 分子式 C32H29ClFN3O5 熔点 N/A MSDS N/A 闪点 N/A GLP-1R agonist 1用途 GLP-1R激动剂1是一种有效的GLP-1R激动剂。GLP-1R激动剂1是一种增稠的咪唑...
GLP-1R结构与功能 GLP-1R属于B类G蛋白偶联受体,它的典型特征是具有一个七次跨膜的核心域和一个相对比较大的胞外域。人的GLP-1R基因位于第6号染色体上,编码463个氨基酸。 胰腺内的GLP-1R主要表达在胰岛β细胞中,除胰岛外,GLP-1R还广泛表达于胃、小肠、心脏、肾脏、肺及大脑等组织器官中。GLP-1R的主要作用是和...
1 GLP-1R 的结构特性概况 胰高血糖素样肽(GLP-1)和葡萄糖依赖性促 胰岛素多肽(GIP)作为肠促胰素都能够直接作用 于胰岛细胞加强餐后胰岛素释放[4,5],但是在治疗 2- 型糖尿病(T2DM)方面首选 GLP-1.主要有两个 原因 :首先,GLP-1 和 GIP 都会抑制胃的排空,延 迟餐后血糖升高,但只有 GLP-1 会引起饱足...
本文对临床及文献报道的小分子杂环GLP-1RA、GLP-1R通路信号特点、已公开临床数据、激动剂的结构特点、热门结构优化过程及SAR、现有研发及未来发展进行了总结。全文6000字。 近日,诺和诺德的GLP-1R激动剂多肽司美格鲁肽注射液(索马鲁肽,0.5mg、1mg预充注射笔,诺和泰)上市,辅助饮食和运动以改善2型糖尿病(T2DM)患者的...
摘要: 胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like pepfide-1 receptor,GLP-1R)作为2-型糖尿病(T2DM)药物研发和治疗的靶点有着十分重要的临床意义.尽管通过结构生物学,蛋白质工程等方法和手段对于GLP-1R结构的研究有了较大突破.但是关于其全长结构解析,多肽结合受体的分子机理及受体激活的内在... 查看全部>> ...
RGT1383(结构类似辉瑞Danuglipron)与GLP-1R结合模式与位点,数据源于医疗保健行业GLP~1R小分子激动剂:辉瑞与礼来领衔Follow如火如荼-240821(27页).pdf。
GLP-1是肠L细胞在营养消耗后释放的一种含30个氨基酸的肽激素。它存在于胰腺β细胞以及心脏、肾脏、肺、胃肠道和中枢神经和周围神经中。 受体GLP-1R包含130个氨基酸长的细胞外结构域(ECD),该结构域结合GLP-1的C末端螺旋部分,启动了肽受体的相互作用。GLP-1的N末端部分与受体的跨膜结构域和细胞外环更加紧密作用...