1.GLP-1R的结构 GLP-1R 属于G 蛋白偶联受体B簇中胰高血糖素受体 (Gprotein-coupled receptor,GPCR) 亚家族,它的典型特征是具有一个七次跨膜的核心域和一个相对比较大的胞外域[1] (如图1)。人的 GLP-1R 基因位于第 6 号染色体上,编码 463 个氨基酸,包括七个跨膜结构域和一个 N 末端信号肽,在运送至细胞...
与所有B类GPCR一样，GLP1R具有100-150个残基的N端ECD，连接到一个完整的7TM结构域，这是所有GPCR的典型特征，具有七个α螺旋 (TM1-TM7)，由三个细胞内环（ICL1-ICL3）和三个细胞外环（ECL1-ECL3）隔开，另外还有一个胞内C端结构域。GLP1R蛋白N端ECD结构域可形成三层α-β-βα折叠，由三对半胱氨酸二...
目前处于上市申请阶段的GLP1R单靶点药物共有8款,包含合成多肽、融合蛋白和重组多肽三种药物类型,其中7款为GLP-1R激动剂,有3款为司美格鲁肽生物类似药。 临床阶段药物 全球目前处于临床1、2、3期的单靶点GLP-1R药物共有76款,其中处于临床3期的有26款、、2/3期的有2款、2期的有15款、1/2期的有1款、1期...
GLP-1R是一种多效性偶联受体。当GLP-1R与其配体GLP-1结合时，G蛋白α亚基与β，γ亚基解离，从而引发受体变构，激活多种下游信号通路。这些信号通路包括多种G蛋白信号通路，如Gαs、Gαi、Gαo和Gαq/11，以及非G蛋白依赖的β-arrestin信号通路 [12, 14-16]。在胰岛β细胞中，激活的GLP-1R通过偶联Gs蛋白...
GLP-1R结构和功能 胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)是B类G蛋白偶联受体家族的成员(1)。人GLP-1R由463个氨基酸组成,包括七个跨膜结构域和一个N末端信号肽,在运送至细胞膜时会被切割(2)。GLP-1R和其他B类G蛋白偶联受体的典型结构特征是大的N末端细胞外结构域(ECD)。B类G蛋白偶联受体通常通过称为双结构域模型...
1. 什么是GLP-1R? 1.1 GLP-1R的结构 胰高血糖素样肽-1受体(Glucagon-like peptide-1 receptor,GLP-1R),是一种膜上的G蛋白偶联受体(GPCR)。人的GLP-1受体(hGLP-1R)基因位于人染色体6p21。结构上,典型特征是具有一个相对比较大的胞外域(ECD)和有α-螺旋束构成的7次跨膜核心域(TMD)(图1)[1]。该受体...
这种“G protein-first”模式或能使受体在结合配体后被更快地激活。综上，该研究通过GLP-1R、GCGR和GIPR的“裸奔”结构揭示了B1类GPCR激活中的过渡态，即激活前G蛋白之预偶联，为深入认识GPCR激活机制和信号转导提供了新的信息。复旦大学基础医学院研究助理丛朝彤和中国科学院上海药物所副研究员赵丰辉为该文的共同...
与传统的“Agonist-first”模式相比,这种“G protein-first”模式或能使受体在结合配体后被更快地激活。综上,该研究通过GLP-1R、GCGR和GIPR的“裸奔”结构揭示了B1类GPCR激活中的过渡态,即激活前G蛋白之预偶联,为深入认识GPCR激活机...
胞内结构域 胞内环和C-末端尾：GLP-1R的胞内部分包含了几个环和C-末端尾，它们参与受体的内化、信号转导和与G蛋白的相互作用。信号转导：胞内部分的某些序列在受体激活后能够与不同的G蛋白亚型结合，启动下游信号通路，如cAMP的生成。配体结合和激活 配体结合口袋：GLP-1R的配体结合口袋位于胞外N-末端和跨膜...