主要地用β-细胞株或小鼠β-细胞进行研究显示cAMP-无关的作用GLP-1R激动剂以抵消内质网应激和通过GLP-1R通过β-阻抑蛋白信号和表皮生长因子(EGF)受体反式-激活为了下调前凋亡的蛋白BAD的活性,SirT1脱乙酰基酶,和转录因子FoxO1。GLP-1还上调c-Src激酶,磷脂酰肌醇3-激酶(PI-3-激酶),蛋白激酶B(PKB),蛋白激酶c-...
GLP-1是一种由肠道L细胞分泌的激素,胰高血糖素样肽-1受体(Glucagon like peptide 1 receptor, GLP-1R)基因编码的蛋白为GLP-1激素的受体。GLP-1R在大脑、小肠、心脏、肺等组织中广泛表达,通过响应GLP-1和GLP-1类似物而内化,在胰岛素分泌的信号级联反应中发挥重要作用,同时在动物模型中的数据显示其具有神经保护作...
随着人们对“自由药物假说”的认识加深,诺和诺德的科学家们则从另一个角度,看到了蛋白结合对GLP-1类药物的有益之处——如果GLP-1类似物能够与血浆蛋白高度结合,也许就能够解决它在体内暴露太短的问题。果真如此的话,这简直就是一个天然的缓释体系! 白蛋白(Albumin)是血浆中含量最高的一种蛋白质 (占血浆总蛋白的...
银诺医药创始人团队在这个领域里的贡献就是在2000年初，在全球第一个发表GLP-1，FC融合蛋白可以长效降糖，也就是我们现在第一个管线药物的雏形。那个时候也并没有什么GLP-1药物上市，全球的大分子也刚刚开端，几乎也还没有大分子的药物上市。那个时候还是一个非常原研药物，到现在也有20多年的研发的历程了。很欣慰...
当GLP-1受体被激活后,会偶联Gs蛋白的a亚基,随后激活腺苷酸环化酶,导致细胞内CAMP浓度增加,从而加强葡萄糖刺激的胰岛素分泌。GLP-1促胰岛素效果具有葡萄糖依赖性,当细胞外葡萄糖浓度大约在4mmol/L时可以促进胰岛素分泌,低于这个值GLP-1不能刺激胰岛素分泌。在啮齿动物中,GLP-1长期...
GLP-1是一种由肠道L细胞分泌的激素,胰高血糖素样肽-1受体(Glucagon like peptide 1 receptor, GLP-1R)基因编码的蛋白为GLP-1激素的受体。GLP-1R在大脑、小肠、心脏、肺等组织中广泛表达,通过响应GLP-1和GLP-1类似物而内化,在胰岛素分泌的信号级联反应中发挥重要作用,同时在动物模型中的数据显示其具有神经保护作...
相信很多人都知道GLP-1是一种主要由肠道L细胞分泌的肠促胰岛素分泌激素；就和胶原蛋白是一样的道理，是身体本身就已经有的物质。GLP-1广泛分布于全身多个器官或组织，目前明确存在GLP-1受体的器官包括胰岛细胞、胃肠、肺、脑、肾脏、下丘脑、心血管系统等，另外肝脏、脂肪组织和骨骼肌也均存在GLP-1受体。而GLP-1是...
近年来,随着跨国药企和国内企业相继发力,DPP4(二肽基肽酶- 4)、GLP- 1(胰高糖素样肽- 1)、SGLT- 2(钠-葡萄糖协同转运蛋白 2)三大靶点的降糖产品在市场上掀起热潮,其 GLP- 1 受体激动剂为Ⅱ型糖尿病患者提供了有力的治疗选择。 G...
白蛋白以pH依赖的方式与新生儿Fc受体（FcRn）结合，从而避免被降解。药物被内皮细胞内吞后，由于内吞体...
（2）与白蛋白结合GLP-1分子与人类白蛋白融合增加了GLP-1的水解稳定性，并减慢了肾脏清除，半衰期延长到120h。白蛋白以pH依赖的方式与新生儿Fc受体（FcRn）结合，从而避免被降解。药物被内皮细胞内吞后，由于内吞体中为弱酸性，白蛋白与FcRn结合，GLP-1跟随白蛋白从溶酶体中分离出来，并返回质膜，再次进入全身循环...