她设计的GLP-1候选药实际上是一个融合分子:多肽中的赖氨酸与一个棕榈酰脂肪酸分子共价结合。克努森把这个融合分子戏称为“牛排”,因为它和牛排一样,主要成分都是蛋白质和脂肪。 克努森开发“牛排”分子的过程并不顺利,在合成后的分子提纯这一步上就遇到了问题。传统的蛋白/多肽纯化方法...
GLP-1是一种由肠道L细胞分泌的激素,胰高血糖素样肽-1受体(Glucagon like peptide 1 receptor, GLP-1R)基因编码的蛋白为GLP-1激素的受体。GLP-1R在大脑、小肠、心脏、肺等组织中广泛表达,通过响应GLP-1和GLP-1类似物而内化,在胰岛素分泌的信号级联反应中发挥重要作用,同时在动物模型中的数据显示其具有神经保护作...
GLP-1是一种由肠道L细胞分泌的激素,胰高血糖素样肽-1受体(Glucagon like peptide 1 receptor, GLP-1R)基因编码的蛋白为GLP-1激素的受体。GLP-1R在大脑、小肠、心脏、肺等组织中广泛表达,通过响应GLP-1和GLP-1类似物而内化,在胰岛素分泌的信号级联反应中发挥重要作用,同时在动物模型中的数据显示其具有神经保护作...
那是在1995年,由于科研进入死胡同以及公司组织结构变动,研究计划停滞不前,直到两年后,她的团队终于想出了一个可行的设计方案——通过添加长链脂肪酸,让其抓住白蛋白这种血液中最丰富的蛋白质,是GLP-1类似物躲过酶的降解。但这种结合必须是可...
肌肉生长抑制素(Myostatin)是一种蛋白质,主要功能是限制肌肉的生长和发育,防止肌肉过度生长。在肌肉萎缩性疾病和肌少症中,肌肉生长抑制素存在过度表达的情况。如上图所示[10],肌肉生长抑制素起初以一种未激活的前体形式(Pro-myostatin)存在,经历多重蛋白酶切割,最终形成能够进行信号传导的成熟二聚体结构。成熟的肌肉...
——基于Fc融合蛋白技术的长效GLP-1RA度拉糖肽2023上半年销量38亿美元,在多肽领域仅次于司美格鲁肽。 ——鸿运华宁将GLP-1和抗体偶联,进一步延长了药物半衰期,其主要管线苏帕鲁肽注射液是一款一月一次的超长效GLP-1受体激动剂。 ——安进开发的GIPR抗体融合GLP-1药物AMG 133可实现一月给药一次,且效果不输司美格鲁肽...
CHO表达GLP-1类似物为FC融合蛋白,可参考抗体类蛋白进行纯化。若为HSA融合,则可以采用Blue Chromstar® FF替换上图的第一步层析。 图5 GLP-1-Fc 融合蛋白ProteinA亲和纯化图谱[7] 图6 GLP-1融合白蛋白蓝胶亲和纯化谱图[8] 参考文献: [1] American Diabetes Association. Microvascular complications and foot...
这两种疾病中的病理蛋白——如阿尔茨海默病的β-淀粉样蛋白和帕金森病的α-突触核蛋白,通过与大脑中特定受体的相互作用,触发炎症反应。过度的炎症会加剧疾病进程,而GLP-1受体激动剂则显示出减轻大脑炎症的能力,有助于关键性生物过程如新神经元生成的进行。
GLP-1的全称是胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs），是一种由肠道L细胞所产生的具有多种药理学作用的激素，属于肠促胰素，在进餐后，吸收葡萄糖、蛋白质和脂肪后释放。纵观GLP-1药物发展史，提高患者依从性和提升产品疗效这两条主线贯穿了其升级和迭代历程。而以如今GLP-1药物竞争局面而言，内卷基本已成...
正常情况下，人体血液中的GLP-1浓度白天高于夜晚，且口服摄入营养物质可刺激GLP-1的分泌，从而促进胰岛素的释放，特别是摄入蛋白质时，还能促进GLP-1的合成。然而，2型糖尿病（T2DM）患者在摄入营养物质后，GLP-1的分泌能力下降，肠促胰岛素作用减弱。通过静脉注射GLP-1，可以提高T2DM患者血液中的GLP-1水平，有助于...