GLP-1单靶点功能虽然强大,但目前临床功效已经触及了天花板,联合靶点可以达到1+1≥2的效果,与GLP-1联合的靶点主要包括胃抑制肽受体(GIPR)、胰高血糖素受体(GCGR)、胰淀素(Amylin)、成纤维细胞生长因子21(FGF21R)。 从机制上来说,GCG靶点更偏重于肝,在肝病领域可获...
激活GLP-1受体可能是打开了释放额外GIP能量的大门。下一步,他们要开发同时靶向GLP-1受体(GLP-1R)和胰高血糖素受体(GCGR)和GIP受体(GIPR)的三重激动剂。2014年12月,他们在 Nature Medicine 期刊发表论文【11】,实现结果显示,三重激动剂在小...
如默沙东实验室总裁Dean Li曾表示，由于竞争激烈，该公司无意涉足GLP-1肽类用于减重、心血管疾病以及睡眠呼吸暂停等常规领域，而将专注于开发此类药物用于他们认为重要的市场。该公司的GLP-1R/GCGR双重激动剂efinopegdutide（MK-6024）将开发用于代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）。新机制的减重药物可以与已上市药物...
GLP-1单靶点功能虽然强大,但目前临床功效已经触及了天花板,联合靶点可以达到1+1≥2的效果,与GLP-1联合的靶点主要包括胃抑制肽受体(GIPR)、胰高血糖素受体(GCGR)、胰淀素(Amylin)、成纤维细胞生长因子21(FGF21R)。从机制上来说,GCG靶点更偏重于肝,在肝病领域可获得更好的疗效;GIP靶点更偏重于脂肪和骨,在减重...
Retatrutide靶向GLP-1R/GIPR/GCGR。Retatrutide是一种含39个氨基酸的单肽,由GIP肽骨架设计而成,可在GCGR、GIPR和GLP-1R上实现三重激动剂活性,人体内平均半衰期长达6天。 减重效果具有优于替尔泊肽的潜力。针对不伴有2型糖尿病的肥胖患者II期临床结果表明,接受48周Retatrutide后,最高剂量组患者体重降低22- 24...
另一方面，GLP-1往往不是单一的应用靶点，根据药智网统计数据，全球GLP-1靶点在研管线有184项，其中单靶点、双靶点、三靶点和多靶点的药物数量，分别达到了97项、60项、21项和6项。所谓双靶点和更多靶点，是指GLP-1/GIP双靶点、GLP/GIP/GCGR三靶点等多个靶点共同作用机制下的药物。比如，另一种肠促胰岛素，...
Mazdutide是由信达生物与礼来制药共同推进的创新药物，该药作用于GLP-1R/GCGR双靶点，具有与胃泌酸调节素相似的机理。2022年6月，信达生物宣布Mazdutide在一项抗肥胖适应症的临床II期试验中达到主要终点[8]，在3 mg、4.5 mg和6 mg三个给药组中，与安慰剂相比，6 mg组在半年的治疗周期内受试者平均减重12....
该产品是国产首款GLP-1/GCG/GIP-Fc融合蛋白，也是第3款挑战司美格鲁肽的国产GLP-1药物。从机制来看，该药属于全球第5款申报临床的GLP-1R/GCGR/GIPR激动剂。在MWN101之前，已有4款同类产品率先进入临床试验，但均为跨国药企的产品。其中，礼来的Retatrutide进展最快，目前处于Ⅲ期临床试验阶段，该药靶点为GLP-1R...
2023年3月15日,上海民为生物的MWN101申报临床,为国内第一家GLP-1R/GIPR/GCGR激动剂申报临床品种,该药物适应症为2型糖尿病、肥胖或者超重。 除以上两款药物外,赛诺菲的SAR441255以及诺和诺德的NNC9204-1706均在临床1期时停止了研究。整体来说,目前处于临床阶段的GLP-1R/GIPR/GCGR类药物依旧比较少。
在Tomohiro看来，礼来研发的tirzepatide(中文名称:替尔泊肽)所研发的GIP和GLP-1双重受体激动剂以及GIP受体、GLP-1、GCGR三重激动剂可以通过处理多种受体达到更好的减重效果且会降低恶心和呕吐的发生率。Tomohiro指出，在日本，人们可能不仅仅为了减肥而是出于美容目的使用这些药物，如果出现了更方便的口服类产品很可能会...