在MPTP/Probenecid诱导的慢性帕金森病模型中,HM15211抑制了突触核蛋白的沉积。 2023年3月15日,上海民为生物的MWN101申报临床,为国内第一家GLP-1R/GIPR/GCGR激动剂申报临床品种,该药物适应症为2型糖尿病、肥胖或者超重。 除以上两款药物外,赛诺菲的SAR441255以及诺和诺德的NNC9204-1706均在临床1期时停止了研究。整体...
今年2月,信达生物宣布,玛仕度肽的首个新药上市申请(NDA)已获中国国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)受理,用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制,这是全球首个申报上市的GLP-1R/GCGR双重激动剂。
GCGR:胰高血糖素受体是一种由胰高血糖素激活的 62 kDa 蛋白质,是 B 类 G 蛋白偶联受体家族的成员,与 G α i、G s 偶联,并在较小程度上与 G α 偶联q.刺激受体会导致腺苷酸环化酶和磷脂酶 C 的激活,并导致细胞内第二信使 cAMP 和钙的水平增加。在人类中,胰高血糖素受体由 GCGR 基因编码。胰高血糖...
GLP-1单靶点功能虽然强大,但目前临床功效已经触及了天花板,联合靶点可以达到1+1≥2的效果,与GLP-1联合的靶点主要包括胃抑制肽受体(GIPR)、胰高血糖素受体(GCGR)、胰淀素(Amylin)、成纤维细胞生长因子21(FGF21R)。 从机制上来说,GCG靶点更偏重于肝,在肝病领域可获...
靶点上,目前不少GLP-1类药物在往多靶点方面探索,如礼来的Tirzepatide是GIP/GLP-1双靶点药物,GIP受体和GLP-1受体均表达于大脑中调节食欲的重要区域;勃林格殷格翰的Survodutide则属于GCGR/GLP-1双靶点药物;礼来的retatrutide则是GLP-1/GIPR/GCGR三重靶点药物。有业内人士指出,与单一的GLP-1类药物相比,多...
如今,礼来携GLP-1R/GIPR/GCGR三重激动剂大势,欲完成GLP-1“第三段”的升级。 02 retatrutide12周减重8.96kg 对于LY3437943(retatrutide),试验中受试者第一组接受0.5 mg,第二组接受1.5 mg,第三组接受3.0 mg,持续用药12周。...
该产品是国产首款GLP-1/GCG/GIP-Fc融合蛋白,也是第3款挑战司美格鲁肽的国产GLP-1药物。从机制来看,该药属于全球第5款申报临床的GLP-1R/GCGR/GIPR激动剂。在MWN101之前,已有4款同类产品率先进入临床试验,但均为跨国药企的产品。其中,礼来的Retatrutide进展最快,目前处于Ⅲ期临床试验阶段,该药靶点为GLP-1R...
GLP-1、GIP、GCG(胰高血糖素)和GLP-2具有高度同源性,因此应认为所设计的GLP-1/GIP双重激动剂应避开GCGR和GLP-2R的激活。在实验中,用Aib取代13位使激动剂对GCGR无活性,并轻微改变GLP-1和GIP活性。用Ala取代GLP-1(7-37)Tyr19显著降低了亲和力和活性。
GLP-1单靶点功能虽然强大,但目前临床功效已经触及了天花板,联合靶点可以达到1+1≥2的效果,与GLP-1联合的靶点主要包括胃抑制肽受体(GIPR)、胰高血糖素受体(GCGR)、胰淀素(Amylin)、成纤维细胞生长因子21(FGF21R)。从机制上来说,GCG靶点更偏重于肝,在肝病领域可获得更好的疗效;GIP靶点更偏重于脂肪和骨,在减重...
值得一提的是,Amgen正在开发双靶点药物AMG-133作用机制为激活GLP-1受体并抑制GIP受体,这一点与常规双激动剂设计有所不同。因为目前GIPR对减轻体重的机制仍有争议,即GIPR激动和拮抗都可以减少肥胖和体重,可能与GLP-1/GIP信号轴中有重叠部分,通路间的代偿效应有关,但机制尚不明确(资料3)。GLP-1R/GCGR由于2型糖尿...