· 2022年双靶点GLP-1/GIP替尔泊肽（Tirzepatide，礼来）获批上市，拉开双靶点的序幕。目前，GLP-1R、GIPR、GCGR，双靶点或三靶点研究正在如火如荼进行中。总之，GLP-1R在调节血糖平衡、脂肪代谢、食物摄入等过程中具有关键调节作用，葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体（GIPR）、胰高血糖素受体（GCGR）在这些代谢过程中...
GLP-1单靶点功能虽然强大,但目前临床功效已经触及了天花板,联合靶点可以达到1+1≥2的效果,与GLP-1联合的靶点主要包括胃抑制肽受体(GIPR)、胰高血糖素受体(GCGR)、胰淀素(Amylin)、成纤维细胞生长因子21(FGF21R)。 从机制上来说,GCG靶点更偏重于肝,在肝病领域可获...
在激动GLP-1受体实现降糖减重的基础上,玛仕度肽更进一步,通过同时激动GCG受体(GCGR)直接作用肝脏并燃烧内脏脂肪,同时提高全身脂肪组织的能量消耗,由内而外减重并实现降压、降脂、降尿酸等全面代谢获益,每周一次,有望一站式解决代谢患者难题。 玛仕度肽预计明年在中国上市...
如默沙东实验室总裁Dean Li曾表示，由于竞争激烈，该公司无意涉足GLP-1肽类用于减重、心血管疾病以及睡眠呼吸暂停等常规领域，而将专注于开发此类药物用于他们认为重要的市场。该公司的GLP-1R/GCGR双重激动剂efinopegdutide（MK-6024）将开发用于代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）。新机制的减重药物可以与已上市药物...
GLP-1双靶点管线数量也不在少数，其中信达生物GLP-1R/GCGR双重激动剂玛仕度肽进度领先，已于今年2月向NMPA申报上市，预计年内或2025年获批，有望成为首个国产双靶点减重药；恒瑞医药紧随其后，在近期启动了GLP-1R/GIPR双重激动剂HRS9531治疗肥胖的Ⅲ期临床试验，预计2025年7月完成。另外，包括博瑞医药GLP-1/GIP...
Retatrutide:率先开启GLP-1三靶点III期减重临床 Retatrutide靶向GLP-1R/GIPR/GCGR。Retatrutide是一种含39个氨基酸的单肽,由GIP肽骨架设计而成,可在GCGR、GIPR和GLP-1R上实现三重激动剂活性,人体内平均半衰期长达6天。 减重效果具有优于替尔泊肽的潜力。针对不伴有2型糖尿病的肥胖患者II期临床结果表明,接受48...
该产品是国产首款GLP-1/GCG/GIP-Fc融合蛋白，也是第3款挑战司美格鲁肽的国产GLP-1药物。从机制来看，该药属于全球第5款申报临床的GLP-1R/GCGR/GIPR激动剂。在MWN101之前，已有4款同类产品率先进入临床试验，但均为跨国药企的产品。其中，礼来的Retatrutide进展最快，目前处于Ⅲ期临床试验阶段，该药靶点为GLP-1R...
GLP-1、GIP、GCG(胰高血糖素)和GLP-2具有高度同源性,因此应认为所设计的GLP-1/GIP双重激动剂应避开GCGR和GLP-2R的激活。在实验中,用Aib取代13位使激动剂对GCGR无活性,并轻微改变GLP-1和GIP活性。用Ala取代GLP-1(7-37)Tyr19显著降低了亲和力和活性。
另一方面，GLP-1往往不是单一的应用靶点，根据药智网统计数据，全球GLP-1靶点在研管线有184项，其中单靶点、双靶点、三靶点和多靶点的药物数量，分别达到了97项、60项、21项和6项。所谓双靶点和更多靶点，是指GLP-1/GIP双靶点、GLP/GIP/GCGR三靶点等多个靶点共同作用机制下的药物。比如，另一种肠促胰岛素，...
Orforglipron是一款口服的小分子GLP-1激动剂，于2023年4月启动全球临床III期试验，预计将覆盖超过2600名的糖尿病和超重受试者，这是同类药物中首个进入临床III期阶段的产品。目前Orforglipron在国内正处于临床申请阶段。礼来的抗肥胖在研药物管线中还有处于临床II期的GLP-1R/GCGR/GIPR三靶点激动剂Retatrutide，其...