总之，GLP-1R在调节血糖平衡、脂肪代谢、食物摄入等过程中具有关键调节作用，葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体（GIPR）、胰高血糖素受体（GCGR）在这些代谢过程中同样扮演重要角色。GIPR促进胰岛素分泌并影响脂肪沉积，从而影响能量平衡。GCGR促进糖原分解和葡萄糖生成，从而维持血糖水平。GLP-1R、GIPR、GCGR同属于跨膜蛋白。...
表1. GLP-1R/GIPR/GCGR激动剂临床阶段药物 04 GLP-1药物市场 根据有关机构统计,2020年全球GLP-1产品单在糖尿病领域的整体市场规模就可达到130亿美元以上,整个市场预计在2025年更是可达到280亿美元以上,如若加上逐年爆火的减肥领...
GLP-1单靶点功能虽然强大,但目前临床功效已经触及了天花板,联合靶点可以达到1+1≥2的效果,与GLP-1联合的靶点主要包括胃抑制肽受体(GIPR)、胰高血糖素受体(GCGR)、胰淀素(Amylin)、成纤维细胞生长因子21(FGF21R)。 从机制上来说,GCG靶点更偏重于肝,在肝病领域可获...
GLP-1R、GCGR和GIPR均能偶联G蛋白，形成与激动剂结合时构象类似的胞内结合口袋，说明受体活化时第六跨膜螺旋（Transmembrane helix 6, TM6）弯折的主要驱动力是Gs蛋白而非激动剂：Gs蛋白不仅成功地打开了受体胞内结合口袋，而且还改变了胞外端之构象，从而使受体稳定在一个与全激活态和非激活态迥异的过渡态（Tran...
双靶点GLP-1药物是指同时作用于GLP-1受体和另一个靶点的药物。 双靶点以GLP-1R/GIPR和GLP-1R/GCGR两类为主,前者国外已有上市产品,国内多处于1期或临床前阶段。后者国外最快3期,国内多处于1期跟随阶段。GLP-1R/FGF21R国内外进度相当,均处于1期研究阶段。
如默沙东实验室总裁Dean Li曾表示，由于竞争激烈，该公司无意涉足GLP-1肽类用于减重、心血管疾病以及睡眠呼吸暂停等常规领域，而将专注于开发此类药物用于他们认为重要的市场。该公司的GLP-1R/GCGR双重激动剂efinopegdutide（MK-6024）将开发用于代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）。新机制的减重药物可以与已上市药物...
如今,礼来携GLP-1R/GIPR/GCGR三重激动剂大势,欲完成GLP-1“第三段”的升级。 02retatrutide12周减重8.96kg 对于LY3437943(retatrutide),试验中受试者第一组接受0.5 mg,第二组接受1.5 mg,第三组接受3.0 mg,持续用药12周。在第四组和第五组中,采用剂量逐步递增的方法。第四组中,参与者在前4周接受3 mg,...
竞争仍在继续。今年3月,诺和诺德也花重金引进联邦制药GLP-1R/GIPR/GCGR激动剂UBT251,目前处在II期临床阶段。 两家巨头之外,国内外的诸多企业也都在探索GLP-1更多的想象空间。 同样是在3月,甘李药业GLP-1RA双周制剂博凡格鲁肽注射液,在美国肥胖/超重受试者中的II期临床研究完成首例受试者给药,该研究头对头替尔...
该产品是国产首款GLP-1/GCG/GIP-Fc融合蛋白，也是第3款挑战司美格鲁肽的国产GLP-1药物。从机制来看，该药属于全球第5款申报临床的GLP-1R/GCGR/GIPR激动剂。在MWN101之前，已有4款同类产品率先进入临床试验，但均为跨国药企的产品。其中，礼来的Retatrutide进展最快，目前处于Ⅲ期临床试验阶段，该药靶点为GLP-1R...
GLP-1单靶点功能虽然强大,但目前临床功效已经触及了天花板,联合靶点可以达到1+1≥2的效果,与GLP-1联合的靶点主要包括胃抑制肽受体(GIPR)、胰高血糖素受体(GCGR)、胰淀素(Amylin)、成纤维细胞生长因子21(FGF21R)。从机制上来说,GCG靶点更偏重于肝,在肝病领域可获得更好的疗效;GIP靶点更偏重于脂肪和骨,在减重...