辉瑞在小分子GLP-1领域的接连失败，无疑给所有药企敲响了警钟。作为最早入局小分子GLP-1的药企之一，辉瑞起了个大早，却可能赶个晚集。在这场小分子GLP-1的竞争中，礼来已经领先。礼来的小分子GLP-1受体激动剂orforglipron，目前正在进行3期的肥胖症研究。与此同时，后来者也在加速向前。11月9日，阿斯利康就以...
截止2023年6月,据不完全统计,全球在研小分子GLP-1受体激动剂共有38款,其中,礼来的Orforglipron处于第一梯队,也是唯一处于临床3期的小分子GLP-1受体激动剂,一骑绝尘;24款GLP-1小分子处于临床前研究阶段。 猎药人俱乐部团队绘制 GLP-1小分子制剂在糖尿病领域布局最多,其次是肥胖,也在向非酒精性脂肪肝领域冲击,...
开发进度方面,目前恒瑞医药、华东医药的 GLP-1 小分子已领先进入 2 期临床阶段;分子设计路线方面,目前全球范围内主流的 GLP-1 小分子主要有两类路线,对应的代表产品分别为辉瑞的Danuglipron 和礼来的Orforglipron,从目前已公开的专利来看国内企业 GLP-1 小分子布局主要基于辉瑞的 Danuglipron技术路线,仅有少数企业...
不过GLP-1R属于高度保守的B类G蛋白偶联受体，而且GLP-1与GLP-1R结合激活的机制较为复杂，小分子药物开发困难重重。但是新药研发总是在克服重重困难后才能继续前进。2018年，礼来花费5000万美元买断了LY3502970，该小分子I期临床研究显示，试验组对比安慰剂，患者HbA1c可降低1.5%~1.8%，减重1.6~5kg。目前该药为全...
不过，GLP-1类口服药物研发从成分类型上分类，除了小分子以外，还有口服多肽类。而在顾霖看来，后者在减重适应症上的成功几率或许会更大一些。“其中口服小分子就是辉瑞所选择的方向，而诺和诺德主攻口服多肽。不管是哪个方向，要拿下减重适应症其实都存在一定难度。但相对而言，我会更看好后者。“顾霖表示，从2019...
作为最早入局小分子GLP-1的药企之一,辉瑞起了个大早,却可能赶个晚集。在这场小分子GLP-1的竞争中,礼来已经领先。 礼来的小分子GLP-1受体激动剂orforglipron,目前正在进行3期的肥胖症研究。与此同时,后来者也在加速向前。 11月9日,阿斯利康就以最高交易金额超过20亿美元的价格引进了一款小分子GLP-1 ECC5004。
01 小分子GLP-1的理想 内源性多肽GLP-1化学合成类似物的本质缺陷——稳定性太差。这是几乎所有多肽药物在开发过程中所要面临的共同问题。 不得已,药物设计者通过不同类型的化学修饰,诸如N-甲基化、脂化、环化、氨基酸替换、手性翻转等化学修饰,提高多肽分子的稳定性和半衰期。
恒瑞小分子GLP-1进入III期,挑战达格列净 9月13日,药物临床试验登记与信息公示平台显示,恒瑞子公司山东盛迪医药启动了一项在二甲双胍治疗后血糖控制不佳的成人2型糖尿病受试者中评价HRS-7535与达格列净相比的有效性和安全性的随机、双盲、III期研究。...
有趣的是,礼来也在小分子GLP-1受体激动剂上进行了开发,上图的orforglipron就是礼来产品,目前正在进行3期的肥胖症研究。 无论在稳定性还是药代动力学特性上,小分子药物都应该较GLP-1合成多肽类似物具有优势,尤其是在口服制剂的开发方面。 俨然,这是一场小分子药物和多肽药物的终极决斗。
礼来的小分子GLP-1受体激动剂orforglipron,目前正在进行3期的肥胖症研究。与此同时,后来者也在加速向前。 11月9日,阿斯利康就以最高交易金额超过20亿美元的价格引进了一款小分子GLP-1 ECC5004。 在阿斯利康首席执行官Pascal Soriot看来,ECC5004是一种“吸收率非常高的小分子,不会在胃中停留太久,因此对患者产生的...