因为GLP-1受体小分子激动剂理论上可以模拟GLP-1药物的所有疗效,同时又具有口服的便利性和与其它口服药联用的潜力,因此很多药企都曾经探索过该领域,但大都没有成功。最先涉足该方向的是位于美国北卡州的vTv Therapeutics,筛选出的TTP054和TTP273都是GLP-1受体的部分激动剂,降糖和降体重效果都有限,其中TTP273许可给...
从三维结构来看,与已公开的GLP-1R小分子激动剂相比,Boc5是迄今为止发现的与受体作用区域最大、结合位置最深的非肽类激动剂。值得关注的是,该化合物四条侧链中的一条深入到正构口袋的底端并在位置上与GLP-1有一定的重合,而其他小分子激动剂仅作用于正构口袋的近胞外侧,推测正是该侧链作用位点的特殊性使Boc5和...
辉瑞的产品其实并非是最早进入临床阶段的小分子 GLP-1 激动剂,据 Insight 数据库显示,vTv(曾用名 TransTech Pharma)布局的部分激动剂 TTP054 于 2012 年启动 II 期临床研究,然而临床结果不佳:有一定降糖作用但无法减重。即便如此,vTv 该产品...
早在1987年GLP-1就已被发现,但直到1993年GLP-1才首次被发现能有效降低糖尿病患者的空腹血糖[8]。然而,在当时GLP-1的临床应用受到极大限制,其原因为GLP-1能被DPP-4蛋白酶迅速降解,其半衰期只有大约2分钟。 直至exendin-4被发现,该肽类也能激动GLP-1受体,但能抵抗DPP-4的降解,打开了皮下注射GLP-1受体激动剂...
公司回答表示：公司口服小分子GLP-1受体激动剂HDM1002目前正在积极开展临床Ⅱ期试验。已完成的Ia、Ib期临床试验结果显示，HDM1002具有良好的安全性和耐受性，以及降低血糖和降低体重疗效。HDM1002片的中国Ⅰa期临床试验为一项在健康成人受试者中评价HDM1002单次口服给药、剂量递增的安全性、耐受性和药代动力学的随机...
公司回答表示：公司自主研发的口服小分子GLP-1受体激动剂HDM1002，已于2024年10月获得体重管理适应症II期临床研究的顶线结果，计划2024年Q4递交pre-III期沟通申请，并预计在2025年Q1开展体重管理适应症临床III期试验。司美格鲁肽注射液糖尿病适应症已完成III期临床研究全部受试者入组，预计2024年Q4获得主要终点数据并...
说起用小分子取代同靶点的大分子药物,个人首先想到的就是GLP-1受体激动剂,也恰好是个GPCR,治疗2型糖尿病,此外也有减肥等作用。 事实上硕迪管线中的糖尿病项目,也许不排除是GLP-1受体激动剂? 图5比较了不同GLP-1受体激动剂。 内源性GLP-1半衰期太短,需要连续不断给药;早先改造的GLP-1类似物,半衰期延长,可以...
据药融云中国临床实验数据库,华东医药口服小分子 GLP-1 受体激动剂HDM1002片用于超重或肥胖人群的体重管理适应症的新药临床试验已进入临床II期阶段。 截图来源:药融云中国临床实验数据库 HDM1002片是华东医药自主研发并拥有全球知识产权的1类化药新药,是具有口服活性、强效、高选择性的 GLP-1 受体小分子完全激动剂。
然而,现有的GLP-1受体激动剂均为大分子多肽药物,存在着用药依从性差、产能低、治疗成本高等限制。小分子药物因其口服使用便捷、易于生产、价格低廉等优势,无疑能够弥补肽类药物的缺点。近年来,小分子GLP-1受体激动剂的研究已经成为制药领域的前沿热...
THDBH110分子是一种口服非肽类、小分子GLP-1受体激动剂。临床前研究结果显示，THDBH110胶囊生物利用度高，表现出较好的降糖减重性能。该品种将在降糖、减重以及降低心血管风险等方面为II型糖尿病患者和肥胖患者提供全新的选择，同时能够有效提升患者用药便利性与依从性。截至目前，全球尚无口服小分子GLP-1受体激动剂获批...